美国FDA批准诺华全球首创siRNA降血脂新药上市

近日，美国食品药品管理局（FDA）批准诺华的同类首创（first-in-class）小干扰RNA（siRNA）药物Leqvio（Inclisiran）上市，作为饮食和接受最高耐受剂量他汀治疗后的辅助治疗，用于需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）或临床动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。

Leqvio是FDA批准的首款也是唯一一款用于降低LDL-C的siRNA药物。

ASCVD是一个涵盖性术语，定义为动脉中斑块的积聚导致血流减少和一些其他严重情况，如心脏疾病（冠心病、心梗、急性冠脉综合征等）、脑部疾病（一过性脑缺血、缺血性脑卒中）、外周血管疾病等，其病理基础是动脉粥样硬化（AS）。高血脂尤其是LDL-C水平升高是导致ASCVD的主要危险因素之一，长期持续暴露于高水平的LDL-C会使ASCVD风险升高。

HeFH是一种罕见的危及生命的疾病，由于患者体内控制清除胆固醇的部分基因发生突变，导致患者的LDL-C水平通常比正常水平高2～3倍。而LDL-C水平升高会增加HeFH患者患心血管疾病的风险，如心脏病发作、中风和冠状动脉疾病等。

Leqvio的有效性是在3项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中确认的。试验共纳入3457名接受最大耐受剂量他汀类药物治疗，但需要根据心血管事件风险进一步降低LDL-C水平的HeFH成年患者或ASCVD成年患者。在这3项研究中，主要的有效性结果衡量指标是从试验开始到第510天（第17个月）LDL-C的变化百分比。在每项试验中，患者分别在第1天、第90天（第3个月）、第270天（第9个月）和第450天（第15个月）皮下注射284mg Leqvi o或安慰剂。

试验1纳入了1561名ASCVD成年患者，第510天，Leqvio组患者的LDL-C平均下降51%，而安慰剂组患者的LDL-C平均增加1%。试验2纳入了1414名ASCVD成年患者，在510天，Leqvio组患者的LDL-C平均下降46%，而安慰剂组患者的LDL-C平均增加4%。试验3纳入了482名HeFH成年患者，第510天，Leqvio组患者的LDL-C平均下降了40%，而安慰剂组患者的LDL-C平均增加了8%。

Leqvio对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。

Leqvio常见的不良反应包括注射部位反应、关节僵硬、尿路感染、腹泻、支气管炎、四肢疼痛和呼吸困难等。 （来源：美国FDA网站；编译：付佳）