遗传学影响儿童保护疫苗对婴儿个体的影响

对英国和荷兰数千名儿童的全基因组搜索显示，基因变异与儿童常规免疫后产生的不同水平的保护性抗体有关。该研究结果于6月11日发表在《细胞报告》杂志上，可能为制定新的疫苗策略提供信息，并可能导致个性化的疫苗接种时间表，以最大限度地提高疫苗效率。

“这项研究首次使用全基因组基因分型方法评估了数百万种遗传变异，并研究了儿童对三种常规疫苗免疫反应的遗传决定因素，”该论文的第一作者、牛津大学的Daniel O'Connor和新加坡基因组研究所的Eileen Png说。“虽然这项研究是一个良好的开端，但它也清楚地表明，需要做更多的工作来充分描述疫苗反应所涉及的复杂遗传学，我们需要研究更多的个体来实现这一目标。”

疫苗彻底改变了公共卫生，每年有数百万人死亡，尤其是在儿童时期。维持血液中的抗体水平对于疫苗诱导的持续抗病原体保护至关重要。然而，疫苗诱导免疫的程度和持久性却大不相同。此外，部分疫苗早期免疫的婴儿抗体水平下降较快，需要增强剂来维持保护。

奥康瑙尔说：“从早期生命中唤起强大而持久的疫苗诱导免疫，是抗击传染病负担的全球卫生倡议的重要组成部分。“抗体持续存在的机制意义重大，因为如果婴儿在免疫后得到持续保护，不在儿童期反复强化，疫苗的有效性和可接受性将得到提高。”

疫苗反应和免疫的持久性取决于各种因素，包括年龄、性别、种族、微生物区系、营养状况和传染病。对双胞胎的研究也表明，疫苗诱导的免疫具有高度遗传性，最近的研究已经开始揭示这一复杂性状背后的遗传成分。

为了探索决定免疫持久性的遗传因素，奥康纳和他的同事对英国和荷兰的3602名儿童进行了全基因组关联研究。研究人员重点研究了三种用于儿童预防危及生命的细菌感染的常规疫苗：C群脑膜炎球菌荚膜疫苗、B型流感嗜血杆菌疫苗和破伤风类毒素(TT)疫苗。他们分析了大约670万个遗传变异，这些变异影响一个单一的DNA构建模块，称为单核苷酸多态性(SNP)，它与血液中疫苗诱导的抗体水平有关。

研究人员确定了两个与儿童免疫后疫苗诱导免疫持久性相关的基因位点。MenC免疫的持久性与包含信号调节蛋白的基因组区域的SNP有关，信号调节蛋白参与免疫信号转导。同时，TT特异性免疫的持久性与人类白细胞抗原位点的单核苷酸多态性有关。HLA分子向T细胞呈现肽，反过来诱导B细胞产生抗体。

这些变异可能只占疫苗诱导免疫持久性遗传决定因素的一小部分。此外，不清楚这些发现是否适用于除英国和荷兰的高加索人之外的其他族裔群体。然而，根据作者的说法，新生儿筛查方法将很快纳入遗传风险因素，以预测免疫持久性，为个性化疫苗计划铺平道路。

“我们正在对这项研究中描述的遗传变异生物学进行深入研究，”奥康瑙尔说。“我们还计划在年龄较大的儿童和其他受益于疫苗接种的人群中进行进一步研究，以进一步了解我们的基因组成如何影响疫苗的反应。”