HER2双抗ADC药物JSKN003澳大利亚Ⅰ期临床研究数据亮相2024 AACR年会

　　康宁杰瑞生物制药(股票代码：9966.HK)宣布，公司在2024年美国癌症研究协会年会上(AACR 2024)，以壁报形式公布了HER2双抗偶联药物JSKN003在澳大利亚治疗HER2表达晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究数据(研究编号：JSKN003-101)。

　　主题：JSKN003用于治疗晚期/转移性实体瘤的安全性和疗效：一项首次在人体中进行的、剂量递增和剂量扩展、多中心、开放的I期研究

　　摘要编号：CT179

　　展示地点：Poster Section 48

　　主要研究者：Claire Beecroft

　　壁报展示时间：美国东部时间2024年4月9日早上9:00 - 12:30

　　JSKN003-101是一项在澳大利亚进行的开放、多中心、剂量递增和剂量扩展Ⅰ期临床研究，旨在评估JSKN003治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和初步有效性，并确定Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。本次AACR会议上报道的是该项研究中剂量递增期(Ⅰa)研究数据。

　　研究共有32例患者入组，在剂量递增期分7个剂量组(1.0 - 8.4 mg/kg)接受每3周1次的JSKN003单药治疗。其中ECOG PS评分0分、1分、2分患者占比分别为46.9%、46.9%和6.3%。HER2(IHC)1+、2+和3+患者占比分别为28.1%、50.0%和21.9%。患者按瘤种分布：乳腺癌(46.9%)、卵巢癌(15.6%)、膀胱癌(9.4%)、肺癌(6.3%)、食道癌(3.1%)、胃癌(3.1%)、头颈肿瘤(3.1%)及其他瘤种(12.5%)。62.5%的患者既往接受过3线及以上系统治疗。

　　有效性：截至数据截止日期2024年3月15日，32例患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为56.3%(95%CI：37.7%，73.6%)和90.6%(95%CI：75.0%，98.0%)，IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为66.7%(6/9)、37.5%(6/16)和85.7%(6/7)。其中HER2阳性乳腺癌患者ORR为 100%(5/5)，HER2低表达乳腺癌患者ORR为50%(5/10)。

　　安全性：治疗相关不良事件(TRAEs)发生27例(84.4%)，4例患者(12.5%)发生3级TRAE，1例患者(3.1%)发生2级间质性肺炎(7.3mg/kg组)。发生率超过10%的所有级别常见TRAE为：腹泻(62.5%)、恶心(53.1%)、疲乏(21.9%)、呕吐(21.9%)、食欲减退(18.8%)、腹痛(12.5%)、困倦(12.5%)和脱发(12.5%)。血液学毒性发生率极低。无TRAE导致的死亡或终止治疗。所有患者均已完成剂量限制性毒性(DLT)观察期，未发生DLT事件，研究未达到最大耐受剂量(MTD)。

　　PK:JSKN003暴露量随剂量增加而增加，6.3 mg/kg的平均半衰期约为5天。多次给药后有一定的蓄积，6.3 mg/kg剂量下JSKN003平均蓄积比约为1.3。游离毒素的暴露量显著低于JSKN003，其6.3mg/kg的Cmax为1.21ng/ml，提示JSKN003在体内循环系统中稳定性较好。

　　结论：JSKN003在既往经多线系统治疗的晚期/转移性实体瘤患者中耐受性和安全性良好，且显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。血液毒性和间质性肺病(ILD)的发生率很低(仅1例患者发生2级ILD)。截至数据截止日期，所有患者均已完成剂量限制性毒性(DLT)观察期，未发生DLT事件，MTD尚未达到。