“脱胎”华东医药，抢“减肥神药”首仿，上演同业竞争？

　　中国基金报记者 冯尧

　　减重市场之庞大，引众多药企“竞折腰”，与华东医药有着“隐秘”关系的IPO公司似乎要“拔得头筹”。

　　近日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，今年一月刚申请IPO的九源基因递交的司美格鲁肽注射液“吉优泰”上市申请获得受理，这也是中国内地第一家申报上市的司美格鲁肽生物仿制药。

　　在业内看来，全球减肥药巨头诺和诺德在中国的司美格鲁肽专利将于2026年到期，“吉优泰”的商业化苗头势必会对诺和诺德形成挑战。同时，九源基因背后的华东医药也是国内减肥药重要玩家，未来“内部人”如何竞争，也将引起市场关注。

　　只不过，九源基因过去业绩难言乐观，而其现金流也面临持续承压。在这一背景下，“羽翼尚未丰满”的九源基因要“押注”减肥药、与巨头们针锋相对竞争，结果会如何犹未可知。

　　对诺和诺德形成挑战?

　　在4月3日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，九源基因的司美格鲁肽注射液“吉优泰”上市申请获得受理，这也是中国内地第一家申报上市的司美格鲁肽生物仿制药，用于控制2型糖尿病。

　　在此之前，国内的减肥药市场几乎是全球巨头诺和诺德一家独大。

　　诺和诺德目前共有三款司美格鲁肽产品在售，分别是Ozempic(注射用降糖药)，Wegovy(注射用减重药)和Rybelsus(口服降糖药)。其中销量最佳的药物，莫过于马斯克“带货”的Wegovy。

　　在2021年4月和今年1月，Ozempic和Rybelsus分别在中国获批上市。诺和诺德透露，预计Wegovy今年将在中国获批上市，这款产品最开始将以自费选择为主，并且有数量限制。

　　由于全球减肥市场需求火爆，上述“减肥神药”也给诺和诺德带来了丰厚回报。

　　诺和诺德财报显示，在2023年全年，Ozempic实现营收957.18亿丹麦克朗;口服片剂Rybelsus销售额达187.5亿丹麦克朗，同比增长66%;而明星产品Wegovy更是一飞冲天，其销售业绩达313.43亿丹麦克朗，同比增长407%。司美格鲁肽三款产品合计在2023年为诺和诺德贡献了1458.11亿丹麦克朗。

　　此前，一众国内药企早已垂涎这一庞大市场，但诺和诺德此一直没有对手。司美格鲁肽的核心化合物专利“酰化的GLP-1化合物”要等到2026年3月20日到期，这也是国内GLP-1产品商业化最大的障碍。

　　直到华东医药对诺和诺德发起挑战。

　　2021年6月，华东医药旗下的中美华东医药有限公司(中美华东)向国家知识产权局递交了司美格鲁肽核心专利的无效申请。2022年9月，原研司美格鲁肽GLP-1化合物专利被国家知识产权局宣告全部无效，理由是诺和诺德“未公开司美格鲁肽核心化合物的实验结果数据”。

　　不过，按照诺和诺德方面说法，司美格鲁肽专利仍悬而未决。

　　但这并不妨碍相关仿制药厂商申报药物上市审批。因此，国内首个仿制药的出现，对于诺和诺德而言，将构成潜在挑战。

　　脱胎于华东医药

　　此次申报“吉优泰”上市的九源基因又有何来头?

　　九源基因并不是从减肥药起家，该公司成立于1993年，专注于四大快速增长的治疗领域，包括骨科、代谢疾病、肿瘤及血液。目前，该公司围绕上述治疗领域建立了一个多元化的产品组合，包括8款已上市产品和超过10款在研产品。

　　在今年1月份，九源基因向港交所递交IPO申请。值得关注的是，这家公司与向诺和诺德发起挑战的华东医药有着“隐秘”关系。

　　从九源基因的管理层来看，这是一家有着深刻的华东医药烙印的公司。

　　目前，九源基因董事长兼总经理傅航便是一位“老华东人”。早在1988年，傅航进入华东医药前身杭州华东医药厂工作。自进厂算起，傅航在华东医药工作三十多年，曾担任过华东医药综合办公室主任、董事及副总经理。自2014年起，傅航开始担任九源基因总经理一职。

　　另外，不得不提九源基因的前董事李邦良，其有着华东医药“开山人”之称。1992年，李邦良被任命为杭州华东医药厂厂长。次年，李邦良对杭州华东医药厂进行股份制改革，成立华东医药。那时起，李邦良担任华东医药董事长一职长达27年，直至2019年6月卸任。

　　根据九源基因招股书描述，1993年，在李邦良的带领下，中美华东与福士生物、台湾裕友建设、香港源裕投资共同设立九源基因。此后数年，经过多轮股权转换和增资，福士生物、裕友建设、香港源裕投资等公司纷纷退出，唯中美华东留下。

　　在2023年8月，九源基因股权激励平台杭州维泰将注册资本7.82万美元的股权转让予李邦良，以表扬其对公司增长和发展所作的贡献，这份股份奖励开支高达898.4万元。

　　目前，中美华东持有九源基因21.06%股权，为公司第一大股东，李邦良为公司第十二大股东，持股1.17%。而李邦良妻子王志英间接持股的杭州华昇为九源基因第二大股东，持股16.25%，入股价格仅为0.21港元/股。

　　九源基因与华东医药的交集还体现在业务方面。自2011年起，九源基因与华东医药及其附属公司建立了合作关系，向其销售医药产品、研发服务。

　　其招股书显示，2021年、2022年及2023年前三季度，华东医药始终位列九源基因的前五大客户之列，对华东医药各报告期贡献收入的比例分别为7.4%、8.1%和9.9%。

　　九源基因也“投桃报李”，分别于2017年8月和2019年5月，先后将利拉鲁肽糖尿病适应证、利拉鲁肽肥胖症适应证的新药技术转让给中美华东，合计获得1.05亿元的技术授权费。

　　此外，根据合同规定，利拉鲁肽上市后的前6年中，中美华东需每年向九源基因支付3%销售净额的费用。2023年7月，中美华东开始销售利拉鲁肽产品，成为中国首个国产GLP-1减肥针。

　　国产版“减肥神药”前路漫漫

　　如今，九源基因布局的为另一款GLP-1受体激动剂JY29-2，即为此次申报上市的“吉优泰”，是司美格鲁肽生物类似药。该药品以吉优泰作为品牌名称的用于治疗2型糖尿病，以吉可亲作为品牌名称的用于治疗肥胖症及超重。

　　在招股书中，九源基因也提及，吉优泰有潜力成为中国首款获批商业化的司美格鲁肽生物类似药。该公司称，2024年1月，JY29-2(吉可亲)用于治疗肥胖症及超重取得国家药监局的IND批准。

　　不过，尽管有望在国产减肥药赛道上“拔得头筹”，但九源基因自身经营状况却难言乐观。

　　招股书显示，在2021年、2022年和2023年前三季度，该公司分别实现营收13.07亿元、11.25亿元和10.22亿元，上述三个报告期净利润分别为1.19亿元、5986.7万元和1.11亿元。

　　其中，在2022年，公司营收利润均出现下滑。其背后是多款药品销售额的全面下降。除核心产品骨优导外，公司已上市的产品还有五款肿瘤药品吉粒芬、吉巨芬、吉欧停、吉芙惟和吉坦苏，以及两款用于静脉血栓栓塞症的血液药品亿喏佳、吉派林。

　　2022年吉欧停的收益暴跌72.4%，亿喏佳、吉粒芬、吉巨芬、吉派林的收入也出现了不同程度的下跌。而吉芙惟、吉坦苏因上市时间分别为2022年6和与2023年8月，尚未产生可比收入数据。

　　对此，九源基因解释称，2021年6月吉欧停中选第五批国家集采、2022年7月吉欧停中选第七批国家集采，被纳入带量采购计划后，产品销售量及销售价格均有所下降。在2023年3月和11月，亿喏佳和吉芙惟先后分别中选第八批、第九批国家集采，预计未来公司相关产品盈利能力将进一步下降。

　　在业绩承压的同时，九源基因的现金状况也明显承压。在前述三个报告期内，公司经营活动现金流净额分别为6753万元、2256万元及914万元，持续减少。另外，其三个报告期末的现金分别为9483万元、7154万元和4938万元。九源基因截至去年三季度末的现金余额4938万元，远远不能覆盖其短期借款1.58亿元。

　　值得一提的是，九源基因还在IPO前还进行了一次分红，派发股息1200万元，分走了当年20%的净利润。

　　目前来看，九源基因似乎将希望押注在国产版“减肥神药”上。不过，面对专利壁垒问题，九源基因称，“除非有管辖权的法院最终裁定该专利无效，否则我们将无法在该专利到期之前将JY29-2(吉优泰)商业化。”

　　同时，该公司还表示，“由于中国的专利期延长制度相对较新，且其实施及诠释仍在演变，我们无法排除诺和泰(诺和诺泰GLP-1药品)等原研专利的到期日期被延长的可能性，这可能导致我们在研产品吉优泰的计划上市延迟。”

　　而且，其第一大股东中美华东背后的华东医药在研GLP-1产品中，除HDM1005注射液外，口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片已在中国和美国获批临床试验，已获得中国Ⅰa期临床数据，中国Ⅰb期临床试验正在进行中，预计于年内启动Ⅱ期临床。

　　目前看来，九源基因的国产版“减肥神药”商业化，似乎还有较长一段路要走。