国产四价流感亚单位疫苗获批上市，中外企业竞逐百亿市场

　　21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道 近日，据国家药品监督管理局官网发布信息，江苏中慧元通生物科技股份有限公司(以下简称“中慧生物”)自主研发的用于3岁及以上人群全剂量无佐剂四价流感病毒亚单位疫苗(慧尔康欣HRK-X®)上市申请获得批准，这是国内首个获批上市的四价流感病毒亚单位疫苗。

　　公开资料显示，流感病毒亚单位疫苗是在流感裂解疫苗的基础上选用新裂解工艺和纯化技术制备的高纯度流感疫苗，或者利用基因工程手段构建表达抗原。这类技术路线的疫苗最大的优势就是进一步去除掉杂蛋白，只保留具有免疫原性的抗原，抗原纯度提高到85%以上，因此接种副反应低、抗体上升快、维持时间长，具有很好的免疫效果，同时有更高的生物安全性。临床结果也显示，慧尔康欣是一款安全且有效的流感疫苗，其在预防季节性流感病毒方面可提供更广泛且充分的保护。

　　上海市第一人民医院呼吸与危重症医学科周新曾对21世纪经济报道表示，流感是流行性感冒的简称，是由季节性流感病毒引起的急性呼吸道传染病。所有的流感病毒都可以造成死亡，面对流感，尤其需要对老人小孩这类重点人群加强保护。

　　在临床需求之下，华兴证券报告显示，中国人口流感接种率将每年提升1%，由2020年的3.6%稳步提升至2025年的8.6%;2020年三价流感疫苗平均价格为80元，四价流感疫苗平均价格为150元，价格每年上涨3%。华兴证券测算，中国流感疫苗市场将由2020年的64亿元增长至2025年的197亿元。如此，中慧生物能够获得怎样的表现，仍需市场验证。

　　流感疫苗市场广阔

　　流感是由流感病毒引起的对人类健康危害较重的呼吸道传染病，流感病毒抗原性易变，传播迅速，每年可引起季节性流行。据世界卫生组织估计，流感在全球每年可导致300万-500万的重症和29万-65万呼吸道疾病相关死亡。WHO流感接种立场文件和中国疾病预防控制中心《中国流感疫苗预防接种技术指南》明确提出，每年接种流感疫苗是预防流感最经济有效的措施，可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。

　　流感疫苗则是用来预防流行性感冒病毒引起的流行性感冒，根据《中国流感疫苗预防接种技术指南 (2021-2022)》，我国现已批准上市的流感疫苗有三价灭活流感疫苗(IIV3)、四价灭活流感疫苗(IIV4)和三价减毒活流感疫苗(LAIV3)，IIV3包括裂解疫苗和亚单位疫苗，IIV4为裂解疫苗，LAIV为减毒疫苗。

　　上海嘉会国际医院儿科副主任医师朱艳曾对21世纪经济报道表示，接种流感疫苗是预防和控制流感最有效的措施，可以同时降低接种者感染流感的风险并减轻流感症状。除了儿童群体，家庭中的老人、孕妇、慢性病患者和医院工作人员也是易受病毒攻击的对象，我们也推荐这些人群优先接种流感疫苗。我们现在可选择的流感四价疫苗，其中就包含甲流H1N1、H3N2亚型和乙流Victoria、Yamagata系病毒抗原。

　　有咨询机构统计，目前，因四价流感疫苗具更高的售价及利润，吸引疫苗企业不断入局，2018-2022年四价灭活流感疫苗供应企业数量分别为1、2、4、4、6家，预计在研者有望在2022-2024年获批、总数达到近10家，未来市场竞争将进一步加剧。

　　另据智慧芽数据库显示，在流感疫苗领域，迄今为主全球已公开的专利申请量为5627件。从技术申请国家(或组织)来看，申请量排名1-5位的为美国，中国，瑞士、日本、英国。其中美国申请量约1700多件，中国申请量为372件;从时间维度来看相关专利申请趋势，从2004年开始，专利(或专利申请) 的数量呈现出明显的增量趋势，并在2017年达到历史最高水平;从市场布局者来看，该领域全球前十名的技术持有者均为外国公司，排名靠前公司包括诺华、葛兰素史克、MEDIMMUNE LLC(阿斯利康旗下企业)、加拿大生物制药公司Medicago INC等。

　　中国在流感疫苗领域申请人类型包括科研机构/大学、企业。其中科研机构包括中国医学科学院医学生物学研究所、中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所、清华大学、中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所等。代表企业如广东东阳光药业有限公司、辽宁成大生物股份有限公司、江苏中慧元通生物科技有限公司、中逸安科生物技术股份有限公司等。

　　从数据上来看，2018年以来，国内流感疫苗批签发量呈快速上升趋势，2018年-2020年的签发量分别达1580万支、3078万支、5616万支，同比增长94.8%、82.5%。中检院数据显示2022年国内流感疫苗批签发明显前置，由往年8月提早至今年5月，截至最新，2022年已经签发421批次，略超过了2021年的409批次，已经出现了小幅反转的趋势。但中国流感疫苗的覆盖率依旧很低(不到2%)，严重低于欧美日发达国家(50%以上)。由此可见，国内流感疫苗市场仍有提升空间。

　　疫苗之外仍需防护

　　目前，流感疫苗主要有灭活疫苗和减毒疫苗两大类，通常接种流感疫苗后，需要大约2-4周才能产生具有保护水平的抗体。人体是一个强大的免疫系统，当微量减毒病毒或灭活病毒进入人体后，白细胞会“冲出来”与之战斗，从而激起人体的免疫能力和机体记忆，这样当以后真的有此类病毒侵袭人体的时候，人体免疫系统会将其“消灭”。

　　那么，面对不同的技术路线究竟该如何选择流感疫苗?对此，有临床专家对21世纪经济报道表示，不管哪一种疫苗，都只是涵盖了最有可能“四处横行”的几种毒株，不可能防住所有的流感病毒。三价疫苗和四价疫苗没有所谓的“高低级”之分，其质量都是合格的，而且都是根据世卫组织的最新推荐生产。当前在中国流行的流感病毒，B(Victoria)系占绝对优势，三价和四价疫苗都包含这个毒株，所以疫苗价数不是问题，问题是要及时接种、提高疫苗接种率。具体而言，对于流感疫苗的选择，可从以下几个方面考量：

　　对于流感疫苗的选择，可从以下几个方面考量：第一，流感疫苗的有效性。根据WHO官网公布的流感监测数据计算，2021年9月27日至12月26日，我国流感疫苗覆盖流行毒株(BV系毒株)比例为：三价99.10% ，四价99.11%。这意味着，公众在当前流感季，不管接种哪个价数的流感疫苗，均可以获得相当的免疫保护;

　　第二，流感疫苗的安全性。研究发现，与针剂灭活疫苗受者相比，鼻喷疫苗或减毒活疫苗接种者感染甲型H1N1流感的几率更高;

　　第三，流感疫苗的广泛性。对于3岁以内的婴幼儿、孕妇等特殊人群，需要注意选择适合自身接种的疫苗，目前只有进口三价灭活流感疫苗适用于6月龄以上的所有人群;

　　第四，流感疫苗的性价比。在三价灭活流感疫苗和四价灭活流感疫苗保护效力无显著差别的情况下，可选择性价比更高的疫苗，全家老小都接种则可省下一笔开销。

　　实际上，及时接种流感疫苗可显著降低罹患流感及其严重并发症的风险。有研究显示，6-59月龄儿童接种疫苗后，实验室确诊流感发病率可降低67%;使得学龄儿童患流感风险降低70%，显著降低近90%校内流感暴发风险。可使老年人患流感的风险降低50%，使老年流感门诊次数减少25%，流感住院减少14%。

　　此外，医护人员接种流感疫苗可减少42%的临床诊断流感，减少29%的全病因死亡。同时，妊娠期接种流感疫苗对孕妇自身及其新生儿均有预防作用，慢性基础性疾病患者(如慢性阻塞性肺病，糖尿病，心脑血管慢性病患者等)接种疫苗可以降低流感感染及相关并发症的发生率。

　　“流感防治是每年都要宣传的话题。在做好流感预防方面，疫苗是重要手段。不过，一般的情况，流感疫苗接种需要提前一年做好规划。现在的流感疫苗，基本上能够覆盖甲流乙流，对公众而言，接种流感疫苗肯定有保护作用。另外，如果家庭成员中有流感的患者，也可以采用一定的预防药物进行提前的流感预防管理。”周新也强调。