新突破：卡瑞利珠单抗一线治疗晚期非鳞NSCLC 5年OS率达31.2%

　　卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC的CameL研究5年生存数据即将在3.22日ELCC大会上公布，目前摘要已经可以提前在线查看。作为首个公布5年生存数据的国产PD-1研究，数据究竟如何?

　　从ELCC先行公布的摘要看，卡瑞利珠单抗5年OS率达到了惊人的31.2%!意味着让近1/3患者生存突破5年，达到临床治愈。此前，帕博利珠单抗Keynote 189研究中试验组5年OS率为19.4%，而卡瑞利珠单抗比进口PD-1整整提升了10%以上。

　　从摘要中还可以发现，完整接受卡瑞利珠单抗2年治疗的患者，DOR达到59.6个月，5年OS率高达84.3%，这意味着治疗满2年的大部分患者生存期都超过了5年，且疾病稳定未复发。

　　据悉，目前国内已有16款获批的PD-1/PD-L1抑制剂，国产PD-1/PD-L1 NSCLC的注册临床研究大多是以PFS作为主要研究终点以支持快速审批上市。但PFS作为研究终点，也存在弊端，PFS获益能否转化为OS具有不确定性，多种非治疗因素可使PFS的差异达到统计学意义——预后因素分层不均衡、选择了较弱的对照治疗、甚至疗效评价时间点的设计等。柳叶刀子刊的一篇文章通过对77项免疫治疗重要III期研究进行meta分析发现，ORR与OS无显著相关性(R2=0.06)，PFS与OS无显著相关性(R2=0.18)，仅1年OS率与OS有显著相关性(R2=0.76)。

　　对此，国家药品监督管理局(NMPA)在《晚期NSCLC临床试验终点技术指导原则》中指出：在非鳞癌研究中3.25个月以上的OS获益，在鳞癌中2.5个月以上的OS获益被认为具有显著的临床价值，目标HR的点估计值通常不高于0.80。总结下来就是相比对照组，ΔmOS要>3.25个月，HR要<0.8。

　　CameL研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗非鳞NSCLC的中位总生存期(mOS)达27.1个月，与对照组(19.8个月)相比，ΔmOS为7.3个月，HR值为0.74(0.58–0.93)，显著延长了总生存期，具有显著的临床获益价值。CameL-sq研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC的mOS达27.4个月，与化疗组(15.5个月)相比，ΔmOS为11.9个月，HR为0.57 (0.44-0.74)，死亡风险显著降低43%。

　　RATIONALE-304研究中，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞癌mOS 为21.6个月，相较对照组(20.1个月)，ΔmOS仅为1.5个月，HR值为0.85(CI: 0.63, 1.14)，OS置信区间上线已超过1。RATIONALE-307研究研究中，替雷利珠单抗联合白紫/卡铂组的mOS为23.3个月，相较于对照组(19.4个月)，ΔmOS为3.9个月，HR值为0.84(CI: 0.61, 1.14)，OS置信区间上线也已超过。

　　CHOICE-01研究中，特瑞普利单抗联合化疗非鳞癌亚组的mOS 为27.8个月，相较对照组(15.9个月)，ΔmOS为11.9个月，HR值为0.49(CI: 0.351, 0.692)。但鳞癌亚组mOS为19.6个月，相较对照组(18.1个月)，ΔmOS为1.5个月，HR值为1.09(CI: 0.3766, 1.561)，未取得显著性获益。而信迪利单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的ORIENT-12研究至今还未公布OS数据。

　　近日，一项回顾性meta分析再次验证，PFS与OS的相关行较差，r值仅为0.46。但PFS2与OS的相关性显著强于PFS。PFS2定义为从随机化分组到二线治疗进展的时间。CameL研究中，试验组的PFS2达18.9个月，相比对照组12.5个月，PFS2显著获益HR=0.66(0.52-0.84)，意味着一线使用艾瑞卡给患者带来更长的生存获益。而其它国产PD-1研究尚未公布PFS2数据。

　　如今免疫治疗药物可及性和选择越来越多，我们仍需从研究中OS、ΔOS和OS率来评估临床获益价值。CameL研究在今年ELCC大会即将公布5年生存数据，摘要显示卡瑞利珠单抗一线治疗晚期非鳞NSCLC 5年OS率达31.2%，让1/3患者达到临床治愈。