欧狄沃®联合逸沃®成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法

　　• 欧狄沃联合逸沃是中国首个、目前唯一获批用于肝细胞癌一线治疗的双免疫联合疗法

　　• 该获批基于III期CheckMate-9DW研究，该研究在全球范围内首次证实免疫治疗方案用于肝细胞癌一线治疗，疗效可显著优于两种既往标准治疗药物(仑伐替尼或索拉非尼)

　　• 欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼，可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS)，客观缓解率(ORR)可改善近3倍，中位缓解持续时间(mDOR)达30个月

　　百时美施贵宝宣布，旗下两款肿瘤免疫治疗药物——欧狄沃®(纳武利尤单抗注射液)与逸沃®(伊匹木单抗注射液)的联合疗法获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准新增适应症，适用于不可切除或晚期肝细胞癌(HCC)成人患者的一线治疗，成为中国首个且目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法。此次获批基于III期CheckMate-9DW研究，该研究在全球范围内首次证实免疫治疗方案用于肝细胞癌一线治疗，疗效可显著优于两种既往标准治疗药物(仑伐替尼或索拉非尼)。

　　"肝癌在中国的疾病负担尤为沉重，发病人数位居全球第一，每年导致的癌症死亡人数也高居所有癌症第二[1]。其中，肝细胞癌是最常见的肝癌类型，占所有肝癌的90%;尽管免疫治疗的应用提升了晚期患者的获益，但现有方案在缓解率、缓解持续时间等方面仍存在未被满足的需求，整体疗效亟待进一步提升。"中国科学院院士、复旦大学附属中山医院名誉院长樊嘉教授表示，"因此，我们非常惊喜地看到纳武利尤单抗与伊匹木单抗凭借独特的‘双免联合'策略，在CheckMate-9DW研究中表现出极为令人印象深刻的疗效数据，并且进一步改善了患者生存。也很高兴看到此次这一方案能在国内获批，开启了中国肝细胞癌治疗的‘双免时代'，为广大患者带来了福音。"

　　CheckMate-9DW[2]是一项全球多中心、III期随机对照研究，评估了欧狄沃联合逸沃方案对比研究者选择的仑伐替尼或索拉非尼，在不可切除的肝细胞癌一线治疗患者中的疗效和安全性，其中85%的对照组患者使用了仑伐替尼。研究主要终点结果显示，欧狄沃联合逸沃组的中位总生存期(mOS)为23.7个月(对照组为20.6个月)，显著降低21%的死亡风险(HR0.79，p=0.018)。次要终点方面，欧狄沃联合逸沃组的客观缓解率(ORR)为36%，相比对照组(13%)改善近3倍;中位缓解持续时间(mDOR)可达30.4个月，较对照组(12.9个月)改善2倍以上。研究中，欧狄沃联合逸沃方案整体安全性可控，未发现新的安全性信号，3/4级治疗相关不良事件发生率为41%(对照组42%)。

　　"迄今为止，在肝细胞癌一线治疗领域，CheckMate-9DW是唯一的头对头对比双免疫检查点抑制剂(即纳武利尤单抗联合伊匹木单抗)与两种标准治疗药物(索拉非尼或仑伐替尼)的关键性III期临床试验，且其中大多数对照组患者是应用具有一定优势的分子靶向药物仑伐替尼[3]。即便如此，该试验仍然获得了预期的阳性结果，不仅充分表明双免方案的有效性证据极为坚实，也填补了符合循证医学研究中的一项空白，因此具有十分重要的科学意义和实用价值。"CheckMate-9DW中国主要研究者、中国药科大学附属南京天印山医院的秦叔逵教授表示，"上述有关研究数据证实：双免方案不仅缓解率高，而且一旦起效，缓解持续时间(DOR)和总生存期(OS)都显著延长，说明该方案兼具出色的短期客观疗效和优异的长期生存获益;加之其安全性可控、且伊匹木单抗最多使用4个周期，没有见到新的安全信号，有利于临床管控和选择合适的患者。我们期待该方案获批新的适应症之后，助力中国肝细胞癌的临床整体疗效更上一层楼。"

　　欧狄沃联合逸沃方案的疗效优势，得益于两种药物高度协同的作用机制：CTLA-4抑制剂逸沃主要作用于T细胞启动和活化阶段，可促进T细胞的激活和增殖，其独有的免疫调节细胞(Treg)清除功能还可有助于改善肝癌肿瘤微环境的免疫抑制状态，进一步增强免疫抗肿瘤作用;而PD-1抑制剂欧狄沃主要作用于T细胞的效应阶段，帮助激活后的T细胞识别、杀灭肿瘤细胞。基于独特的作用机制和临床研究证据，欧狄沃联合逸沃方案目前已在中国获批用于胸膜间皮瘤、结直肠癌、肝细胞癌等多个癌种。

　　"我们十分高兴地看到，‘免疫双子星'欧狄沃联合逸沃能以接近全球同步的速度在中国获批肝细胞癌一线新适应症。对此，我们由衷感谢监管部门不断深化审评审批制度改革，让创新药物的落地得以持续加速，为广大中国患者带来了实实在在的福祉。"百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊女士表示，"作为肿瘤免疫治疗领域的先行者、引领者，百时美施贵宝将在公司「中国2030战略」的指引下，持续并专注深耕创新疗法在中国高发瘤种中的应用，填补临床的未尽之需;并与各方携手，助力提升药物可及，改变患者生命。"

　　作为首个将肿瘤免疫治疗药物引入中国的企业，百时美施贵宝始终高度关注中国肿瘤患者的治疗经济负担和可及性，并于2018年携手中国癌症基金会(CFC)，发起了中国首个肿瘤免疫治疗药物患者援助项目——欧狄沃患者援助项目。伴随此次获批，欧狄沃患者援助项目将新增欧狄沃用于肝细胞癌一线治疗适应症的援助方案，帮助患者切实降低创新治疗的支付负担，获得更多的生存希望。

　　本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

　　[1]HanB,etal.CancerincidenceandmortalityinChina,2022.JNatlCancerCent.2024Feb2;4(1):47-53.

　　[2]GallePR,etal.Nivolumab(NIVO)plusipilimumab(IPI)vslenvatinib(LEN)orsorafenib(SOR)asfirst-linetreatmentforunresectablehepatocellularcarcinoma(uHCC):FirstresultsfromCheckMate9DW.2024ASCOLBA4008.

　　[3]KudoM.etal.Lenvatinibversussorafenibinfirst-linetreatmentofpatientswithunresectablehepatocellularcarcinoma:arandomisedphase3non-inferioritytrial.TheLancet.2018.391(10126),1163-1173.

　　关于欧狄沃及逸沃

　　欧狄沃于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在超过65个国家和地区获批共12个瘤种*，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝细胞癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤、不明原发部位肿瘤。

　　欧狄沃与逸沃于2015年10月获批成为全球首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在全球超过50个国家和地区获批共7个瘤种，涵盖黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胸膜肿瘤、食管癌。

　　欧狄沃是中国首个获批上市的免疫肿瘤药物。欧狄沃联合逸沃是中国首个获批上市的双免疫治疗。目前，以欧狄沃为基础的免疫治疗在中国已获批共12项适应症：

　　1. 欧狄沃适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者;

　　2. 欧狄沃适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性(定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%)的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者;

　　3. 欧狄沃可用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者;

　　4. 欧狄沃联合逸沃用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者;

　　5. 欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者;

　　6. 欧狄沃可用于经新辅助放化疗(CRT)及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗;

　　7. 欧狄沃联合含氟嘧啶类和铂类化疗用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗;

　　8. 欧狄沃联合含铂双药化疗适用于新辅助治疗可切除的(肿瘤直径≥4cm或淋巴结阳性)非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者;

　　9. 欧狄沃适用于接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌(UC)患者的辅助治疗;

　　10. 欧狄沃联合逸沃适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的一线治疗;

　　11. 欧狄沃联合顺铂及吉西他滨用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗;

　　12. 欧狄沃联合逸沃适用于不可切除或晚期肝细胞癌(HCC)成人患者的一线治疗。

　　开发欧狄沃与逸沃所基于的早期研究均已被授予诺贝尔奖。欧狄沃和逸沃也是全球唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的免疫检查点抑制剂。

　　*欧狄沃为基础的免疫单药治疗及免疫联合治疗方案

　　关于百时美施贵宝中国

　　百时美施贵宝是一家以"研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病"为使命的全球领先的生物制药公司，始终践行"引领科学，改变患者生命"的企业愿景。在中国，百时美施贵宝致力于成为"根植中国、源于中国"的创新领导者，专注于加速引入公司在肿瘤学、血液学、免疫学和心血管疾病等核心治疗领域的创新药物，早日惠及中国患者。