安斯泰来突破性EV-302临床研究达到双重主要终点

　　2023年10月22日，东京和华盛顿州博塞尔–安斯泰来制药集团(TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”)和Seagen Inc.(纳斯达克：SGEN)今天宣布了enfortumab vedotin-ejfv与pembrolizumab联合治疗对比化疗的EV-302 3期临床试验(也被称为KEYNOTE-A39)的结果。联合治疗提高了既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，其结果具有统计学意义和临床意义。该研究结果在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会的主席会议上进行了公布(摘要#LBA6)。

　　EV-302临床研究达到了总生存期和无进展生存期的双重主要终点。对比铂类联合吉西他滨化疗，接受enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗的患者：

　　•中位总生存期为31.5个月(95%置信区间：25.4-NR)，而化疗组为16.1个月(95%置信区间：13.9-18.3)。

　　- 与化疗相比，总生存期显著延长，死亡风险降低 53%(风险比【HR】=0.47;95%置信区间【CI】：0.38-0.58;P<0.00001)。

　　•独立数据监察委员会在期中分析中确定总生存期超过了预先设定的疗效边界。

　　•中位无进展生存期为12.5个月(95%置信区间：10.4-16.6)，而化疗组为6.3个月(95%置信区间：6.2-6.5)。

　　- 与化疗相比，癌症进展或死亡风险降低55%(风险比=0.45;95%置信区间：(0.38-0.54);P<0.00001)。

　　•包括是否顺铂耐受治疗和PD-L1表达水平在内，所有预定义亚组的总生存期结果一致。

　　与enfortumab vedotin 联合pembrolizumab治疗相关的最常见的(≥3%)3级或以上不良事件(AE)是斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、外周感觉神经病变、腹泻和贫血。EV-302临床研究的安全性结果与既往报告的EV-103试验联合用药治疗顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者中的安全性结果一致。未发现新的安全性问题。

　　请参阅本新闻稿结尾处的“重要安全信息”，包括关于enfortumab vedotin-ejfv的黑框警告。

　　Ahsan Arozullah，医学博士、公共卫生硕士、安斯泰来高级副总裁兼肿瘤学领域开发负责人

　　“近日公布的重要研究结果表明，enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗可以为晚期尿路上皮癌患者提供更长的生存期和无疾病进展时间。对于该患者群体来说，该数据的公布是一个重要的里程碑，我们期待与监管机构继续讨论，尽快将这种疗法带给亟待治疗的患者。”

　　Roger Dansey，医学博士、Seagen研发部总裁

　　“enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合用药如果获得批准，将代表着转移性尿路上皮癌的一次潜在治疗范式转变。近日公布的这项历史性研究结果表明，在广泛的患者群体中，总生存期和无进展生存期都得到了前所未有的提升。”

　　Thomas Powle，英国皇家内科医学院研究生，医学博士，伦敦大学玛丽皇后学院泌尿生殖肿瘤学教授;伦敦巴茨癌症中心主管;EV-302临床研究的主要研究者

　　“晚期尿路上皮癌的诊断对患者及其家庭来说都很困难，医生对这些患者的治疗方案也很有限。这项3期临床试验的结果与我们迄今为止看到的任何其他结果都不同，它为晚期尿路上皮癌的治疗开启了新篇章。对于这个药物来说，这是一个绝佳的机会，可以对迫切需要新疗法的晚期尿路上皮癌患者带来意义深远的影响。”

　　在次要终点中，结果显示接受enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗的患者的客观缓解率(ORR)为68%(95%置信区间：63.1-72.1，P<0.00001)，而接受化疗的患者的客观缓解率为44%(95%置信区间：39.7-49.2)。在enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗组中，29.1%的患者出现完全缓解，38.7%的患者出现部分缓解，而在化疗组中，这一比例分别为12.5%和32.0%。enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗组未达到中位缓解持续时间(DOR)，而化疗组为7个月(95%置信区间：6.2-10.2，P<0.00001)。

　　EV-302临床研究是一项开放标签、随机、对照3期试验，旨在评估enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗对比化疗对既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。886名既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者参与了这项研究，无论其PD-L1表达。患者随机接受enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联合治疗或化疗。该试验的双重主要终点是总生存期以及根据实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST v1.1)，经盲态独立中心阅片(BICR)评估的无进展生存期。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1，经盲态独立中心阅片确认的客观缓解率、中位缓解持续时间和安全性。

　　EV-302临床研究旨在为全球注册提供依据，并作为美国对该组合疗法加速批准的确证临床试验。2023年4月，美国食品和药品管理局(FDA)根据EV-103研究的肿瘤缓解率和缓解持续性，加速批准了enfortumab vedotin-ejfv与pembrolizumab联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌且顺铂不耐受的成年患者。EV-302临床研究是评估该组合疗法在治疗尿路上皮癌和其他实体瘤的多个阶段的疗效的全面计划的一部分。EV-302临床研究的顶线数据已于2023年9月公布。

　　enfortumab vedotin重要安全信息

　　黑框警告：严重的皮肤反应

　　•enfortumab vedotin可导致严重和致命的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，该类皮肤不良反应主要发生在治疗的第一周期，但在随后周期亦可能发生。

　　•密切监测患者的皮肤反应。

　　•对疑似SJS或TEN或严重的皮肤反应，应立即停用enfortumab vedotin并考虑转诊至专业护理。

　　•对确诊SJS或TEN，或者4级或复发性3级皮肤反应患者，应永久停用enfortumab vedotin。

　　警示说明

　　本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：(i)与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，(ii)货币汇率波动，(iii)新产品上市的延迟，(iv)安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，(v)安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及(vi)第三方侵犯安斯泰来的知识产权。

　　本新闻稿中包含的有关药品(包括当前正在开发的产品)的信息并不构成广告或医疗建议。