专访银诺医药董事长王庆华：GLP-1不只降糖和减重，多重潜力仍待开发

　　本报记者于娜 见习记者 杨燕 北京报道

　　GLP-1的“造富效应”正在资本市场以极快的速度蔓延。

　　礼来和诺和诺德的GLP-1药物当下表现强劲，近半年内礼来股价涨幅超80%，诺和诺德上半年销售额将近90亿美元，其市值已超过奢侈品LV集团，一举成为欧洲市值最高的上市公司。

　　从2021年开始，凭借“减肥神药”这一标签，诸多国内外药企争相入局，追赶礼来和诺和诺德的步伐。从糖尿病良方到“减肥神药”，GLP-1药物给市场以巨大的增长空间。但是，它的临床应用范围仅仅是糖尿病和肥胖这两个适应症吗?国内外会有哪些企业能在这一千帆竞逐的赛道中拔得头筹?

　　GLP-1药物的突破、崛起和验证

　　胰岛素是在1921年被发现的，在过去100年的时间里，胰岛素一直是治疗糖尿病主要手段，直到GLP-1受体激动剂的突破性发现。

　　近年来，美国糖尿病协会(ADA)、欧洲糖尿病协会(EASD)、包括中国糖尿病协会(CDS)都已经发布了指南将GLP-1受体激动剂作为2型糖尿病首选的注射用药。

　　2005年，世界上第一个GLP-1药物由礼来研发的艾塞那肽注射液被美国FDA批准上市，这是一个需要每天注射两次的产品。随着GLP-1药物的研发的深入，这一类短效动物源性的产品目前已被长效的GLP-1药物所取代。事实上，人源长效类GLP-1产品占整个市场的96%以上。

　　作为一家专注于糖尿病、代谢病领域新药研发的本土创新药企业，银诺医药拥有多项针对糖尿病和代谢病适应症包括肥胖,非酒精性脂肪性肝炎等的研发管线，进展最快的管线苏帕鲁肽，这是国内首个自主知识产权的人源、长效GLP-1药物，目前已经完成了Ⅲ期临床试验。

　　在回国创业之前，其创始人、董事长兼总经理王庆华曾任多伦多大学的终身教授及班廷百思特糖尿病研究所的项目首席科学家PI，胰岛素和GLP-1的最初发现都诞生于此。早在1999年前后，他带领团队展开了对于GLP-1领域的相关研究。

　　王庆华在2014年全职回国创业时，预见到了GLP-1药物未来必然拥有一个巨大的市场空间，作为这一领域首批研究者，十几年前团队就已经意识到，GLP-1不仅对胰岛β细胞有靶向作用，还有多重获益。除了调控血糖，它还可以改善脂肪肝、减轻体重，具有肾脏、肝脏、心血管保护作用，以及，甚至有团队在探讨GLP-1对于神经系统的作用，用来进行阿尔兹海默症的临床研究。

　　对于未来GLP-1药物类产品可能的多适应症的临床应用。糖尿病作为代谢病的一种，高血糖本身并不致命，其并发症对于全身的损害是造成死亡的主要原因。因此，糖尿病并发症的预防和治疗显然是一个巨大的未被满足的临床需求。

　　将胰岛素和GLP-1做个对比，对于大部分2型糖尿病患者来说，胰岛素拥有卓越的降糖功能，但也伴随着很多副作用，例如肥胖，胰岛素抵抗，代谢综合征，以及更致命的低血糖等等，而GLP-1药物在兼具优异降糖功效的同时，安全性大大提高。

　　GLP-1药物的降糖作用毋庸置疑，减重功效也受到了市场验证，接下来，得益于其多靶点作用的特性，还会有哪些细分赛道因此获益呢?

　　例如脂肪肝发展到一定阶段后伴随着炎症和纤维化，就是不可逆的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。据王庆华透露，除了降糖和减重外，银诺医药旗下产品苏帕鲁肽用以治疗NASH的临床研究申请已经被美国FDA批准。近日在苏州举办的第八届中国医药创新与投资大会上，银诺医药医学负责人在临床数据全球首发专场围绕“苏帕鲁肽注射液的III期临床数据”做了现场报告。

　　GLP-1领域正不断传来好消息。

　　千帆竞逐后，GLP-1赛道谁能留下

　　1921年，多伦多大学的两位教授班廷和贝斯特发现了胰岛素，这不仅是整个医学界的伟大革命，也造就了两大巨头药业，因为两人将他们的专利无偿转让给了诺和诺德和礼来。

　　上半年两大跨国药企礼来、诺和诺德的半年报公布后，国内跟GLP-1赛道相关的减肥药板块就屡次出现上涨行情。对于未来GLP-1类药物市场表现，摩根大通分析师近日表示，预计2030年全球GLP-1药物市场年销售额将超过1000亿美元。

　　对于当下正在研发GLP-1药物的各家药企，王庆华表示，产品竞争力是一家企业立足市场的基础。同类药物之间，哪些产品能保证更低的副作用，更好的疗效，更多的患者受益，才能体现这些产品的差异性。

　　对于此前网传的GLP-1药物类产品有类似“致癌、致抑郁”等副作用担忧。就这个问题，王庆华是怎么看待的呢?王庆华说到，一款药物在临床研究期间如果出现了任何不良事件或副作用，无论是发生在安慰剂组还是药物使用组，都会被记录在案。举个例子，早期艾塞那肽被批准的时候就出现过关于可能出现胰腺炎的警示。但是大量的上市后临床研究的结果显示，在上市后的使用人群中发生胰腺炎的概率与正常人群发生胰腺炎的概率没有明显差别，说明艾塞那肽没有明显的造成胰腺炎发生的风险。因此，一款药物在不同适用人群中可能会发生很多不确定性，只有累积大量的临床数据，经过大量循证医学研究后才能论证其是否和药物的副作用有直接关系。

　　关于银诺医药旗下苏帕鲁肽的介绍中，往往会提到一个词——自主知识产权。对此，王庆华介绍，苏帕鲁肽是银诺医药自主研发的原创产品，拥有中国及全球专利。

　　据王庆华介绍，苏帕鲁肽临床研究数据显示，其疗效卓越，降低糖化血红蛋白达2.15%，安全性、耐受性良好，半衰期长达204个小时，具有成为同类最优的潜力，这些都是由其分子结构决定的。

　　创新药的研发和突破从来都不是一件易事，掌握GLP-1药物前沿领域的know-how同样很难，国内外药企都有相关产品在研，进度不一。

　　千帆竞逐后，最终谁能打破GLP-1领域现有格局，仍然等待市场的验证。