孤独症发病或与基因关联较弱，免疫、肠道、营养、重金属许是关键

 　2023年3月24日，美国疾病控制预防中心(CDC)发布了最新的孤独症患病率的报告。根据2020年的统计数据分析，美国8岁儿童孤独症患病率升至2.76%，即每36个8岁儿童中就有1个患有孤独症。近年来，孤独症发病越来越高，据不完全数据统计，我国孤独症患者人数已超1000万，其中0-14儿童超过200万，不断攀升的发病率给社会和家庭带来了巨大的经济负担和养育压力。

　　孤独症病因复杂多样，或与免疫、肠道、营养、重金属等密切相关

　　孤独症并非独立因素所致的疾病，而是症状谱系变化的集合体,至今的研究尚无法识别出有生物学意义的亚群，限制了对其病因的分层深化研究[1]。多年来,研究者从神经心理学、神经生物学、生物精神病学、神经影像学、心理神经内分泌学、表观遗传学等不同学科的角度展开了众多对孤独症的研究,有相当大的进展但也尚未能揭示孤独症的本质。

      遗传方面,孤独症具有生物多样性,迄今已发现上百个基因可能与孤独症相关，支持常见疾病/罕见变异模型,可解释20%~25%的病因;通过聚类分析发现涉及的基因映射到突触形成和突触可塑性、神经元移动性和轴突定向等方面，然而尚难以探明基因下游的生物标记物,因此提出基因表达、神经成像和蛋白组学/代谢组学的相关研究[2-4]。环境方面,目前已发现了诸多因素如妊娠年龄、宫内环境、妊娠期疾病(高血压、肥胖等)、感染和免疫激活、药物使用、肠道菌群失调、毒物暴露(空气污染、农药、杀虫剂等)、营养、心理社会因素等与孤独症的发生发展有关[5-7]。

　　肠道与孤独症之间的密切联系

　　肠道菌群与人体的健康或疾病状态息息相关,在营养摄取、免疫与内分泌调节、药物代谢中都起着重要的作用,并能通过微生物群-肠-脑轴影响中枢神经系统的发育与功能。研究发现,肠道菌群能够影响孤独症患者的中枢神经系统发育,导致异常的行为表现并诱发胃肠症状等[8]。

       微生物群-肠-脑轴(microbiome-gut-brainaxis，MGBA)，肠道菌群影响着神经发育与传导、情绪与压力、学习记忆能力、社会行为等重要的心理生理功能[9]。这些微生物在肠与大脑之间的双向通信中起关键作用,并能通过神经免疫、神经内分泌和自主神经系统影响脑功能。

　　通过改变孤独症患儿肠道菌群来改善孤独症症状成为了目前研究的热门方向，其中主要有益生菌和肠菌移植两种方法，聚疗康复医疗中心则是从2017年开始为孤独症患儿开展粪菌移植的康复治疗。

　　粪菌移植有助于孤独症患儿重建健康的肠道菌群平衡

　　粪菌移植是将健康供者的肠道菌群提取出来，输注至患者的肠道中，以治疗特殊疾病。1700年前，东晋葛洪在《肘后备急方》中首次记载了用“粪清”治疗食物中毒和严重腹泻。1958年，美国外科医生BenEiseman 采用粪便灌肠治疗重症伪膜性肠炎取得了良好效果[10]。2021年，美国胃肠病学会将粪菌移植治疗艰难梭菌感染写入指南[11]。此外，粪菌移植也可治疗慢性神经系统疾病。Kim等4通过基础研究，发现移植健康菌群可减少阿尔茨海默病小鼠淀粉样蛋白和tau蛋白，改善其认知障碍[12]。孤独症患者存在肠道群异常，多表现为有害菌的过度生长和菌群代谢紊乱。通过粪菌移植重建孤独症患者肠道微生态平衡，减少代谢异常，可能改善孤独症核心和相关症状。

   　然而，在孤独症患儿肠菌移植治疗过程中，人们担心将一个成人微生物群和相关代谢物移植到一个正在发育的儿童肠道微生物生态系统中，可能会加速免疫衰老和增加免疫相关并发症。因此，利用年龄匹配的供体，具有类似的肠道微生物发育阶段，可以解决儿童个体的这一问题，并确保儿童的正常发育不受影响[13]。

　　聚疗康复医疗中心自2017年开展肠菌移植以来，始终选用的是健康儿童供体提供的肠菌胶囊，同时还细分到性别，最大限度减少代谢和激素方面可能对受体的不良影响，同时中心研发了系列特殊儿童专用的益生菌、代谢产物产品，以及特殊饮食等多种形式辅助患儿进行肠道菌群的优化重组，在孤独症康复临床上取得了不俗的效果。

　　孤独症康复未来，多学科协作共治是必然趋势!

　　英国国家医疗服务体系(NationalHealth Service，NHS)2013年颁布的《整合照护和支持:我们共同的承诺》中强调了多学科协作在慢性病人群长期照护中的重要性。孤独症因疾病本身具有复杂性，在康复过程中多学科协作共治是一种必然的康复趋势。聚疗康复医疗中心作为国内首个开展医教养综合康复的康复机构，已经为数百名患儿提供了整合医学的综合康复服务，已有多名孤独症患儿在聚疗康复治疗回家后顺利入园入学。

      0-3岁是儿童身心发展的重要时刻，0-3岁婴幼儿大脑发展的潜力很大。从神经系统机能发展上说，3岁前是智力发展的高峰阶段。神经生物学研究证实，年幼的大脑具有经验期待和经验依赖的突触形成，即可塑性;后天恰当和丰富的环境因素可使有先天发育障碍的ASD患儿大脑重回正常发育轨道[14]。聚疗邵建忠医生表示，对孤独症患儿康复而言，越早干预效果越好，儿童未来的发展也会更有利。

　　参考文献：

　　1.静进.孤独症谱系障碍神经心理机制[J].中国实用儿科杂志,2017,32(4):279-282.

　　2.MilesJH. Autism spectrum disorders-a genetics review[J].GenetMed,2011,13(4):278-294.

　　3.BetancurC. Etiological heterogeneity in autism spectrum disorders : Morethan 100 genetic and genomic disorders and still counting[J].BrainRes,2011,1380:42-77.

　　4.PintoD, Pagnamenta AT , Klei L, et al. Functional impact of globalrarecopy number variation in autism spectrum disorders[J].Na-ture,2010,466(7304):368-372.

　　5.BakianAV，VandersliceJA. Pesticides and autism[J]. BMJ,20192019:11149.

　　6.BÖlteS, Girdler S, Marschik PB. The contribution of environ-mentalexposure to the etiology of autism spectrum disor-der[J].Cell MolLife Sci,2019,76(7):1275-1297.

　　7.EdmistonE, Ashwood P, Van de Water J. Autoimmunity , auto-antibodies, andautism spectrum disorder[J]. Biol Psychiatry 2016,81(5):383-390.

　　8.谢宇非,and 张嵘."肠道菌群与孤独症发病关系的研究进展." 生理科学进展 51.1(2020):6.

　　9.SarkarA ，HartyS，LehtoSM，etal. The microbiome inpsychology and cognitive neuroscience. TrendsCogn Sci,2018，22:611 ~ 636.

　　10.EisemanB，SilenW，BascomGS，etal. Fecal enema as anadjunct in the treatment of pseudomembranousentero-colitis们.Surgery，1958，44:854-859.

　　11.38]KellyCR，FischerM，AllegrettiJR，etal. ACG ClinicalGuidelines: Prevention，Diagnosis,and Treatment of Clos-tridioides difficile Infections [J]. Am JGastroenterol,2021，116:1124-1147.

　　12.KimMS, Kim Y,Choi H, et al. Transfer of a healthy mi-crobiota reducesamyloid and tau pathology in an Alzheimer'sdisease animalmodel.Gut，2020，69: 283-294.

　　13.宁怀军,吴怡.粪菌移植治疗儿童孤独症谱系障碍的研究进展[J].中国医学创新,2022(021):019.

　　14.NithianantharajahJ,HannanAJ.Enriched environments, experience-dependent plasticity and disordersof the nervous system[J]. Nat Rev Neurosci, 2006,7(9):697-709.