北京大学人民医院神经内科罕见病系列报导之三—— 北京大学人民医院首例患者接受伊奈利珠单抗治疗视神经脊髓炎（NMOSD）

　　患者张某某，49岁女性，三个孩子的妈妈，家中家务及育儿的顶梁柱，既往干燥综合征病史，间断红、白细胞及血小板三系减低，由于未影响劳动能力，未接受治疗。半年前突发双下肢无力，不能行走，伴尿便失禁，于外院诊断为脊髓炎，视神经脊髓炎谱系疾病可能，经大剂量激素冲击并予一次环磷酰胺治疗后好转，恢复行走能力，由于患者对激素耐受性差，出现了肥胖、满月脸等不良反应，遗留压力性尿失禁未缓解。

　　不足半年病情再次复发，迅速瘫痪在床，双下肢无力不能抬离床面，胸腹及双下肢麻木，尿便潴留，右眼视力下降。脊髓核磁共振检查显示患者颈段、胸段脊髓内出现广泛长节段异常信号，考虑脱髓鞘病变(见下图)，右眼神经炎导致了视力严重下降，血及脑脊液特异性水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性，明确诊断视神经脊髓炎(NMOSD)、干燥综合征。在当地医院后再次给予大剂量激素冲击治疗，但症状仍持续逐渐加重，肢体麻木平面上升胸骨柄节段，双下肢完全。迫于病情，转入上级医院治疗，给予紧急采取了三次血浆置换，病情未进一步加重，但肢体瘫痪无任何缓解，还出现了红细胞、白细胞及血小板明显下降，全身水肿等不良反应。

　　患者为寻求进一步治疗，就诊于北京大学人民医院神经内科，患者病情较重，给予及时安排住院。我科神经免疫学组专家判断患者为NMOSD合并干燥综合征，病情重，对常规治疗无效，且出现了明显不良反应，同时患者伴有明显抑郁，失眠，食欲差，上呼吸道感染。神经免疫团队给予综合全面治疗，应用国际最先进生物靶向药物-CD19拮抗剂(伊奈利珠单抗)治疗，同时调节患者情绪、睡眠，营养支持，防治感染，防治下肢静脉血栓等措施。1周后缓解肌力开始恢复，双下肢肌力由2级改善为3级，睡眠、饮食、情绪也逐渐改善。伊奈利珠单抗靶向B细胞抗原CD19并有效耗尽循环B细胞，从而抑制炎症性NMOSD攻击;同时该药能够明确改善治疗该患者干燥综合征。

　　3周后，患者再次入院接受第二次伊奈利珠单抗治疗。此时的患者双下肢肌力恢复至4级，能够独立行走，视力明显恢复。对治疗和疾病的康复很有信心，情绪明显好转。第二次伊奈利珠单抗输液治疗同样顺利完成，复查各项指标均明显好转。由于生物靶向药物的应用，患者预期可以快速激素减量，目前门诊随诊复查。

　　视神经脊髓炎谱系疾病，是一种罕见的中枢神经系统脱髓鞘疾病，2020年中国NMOSD发病率约为0.278/(10万人·年)。该病好发于青壮年，临床表现多以严重的视神经炎、长节段横贯性脊髓炎为主要表现，约70%-80%的患者AQP4抗体阳性。该病具有极高的复发率和致残率，90%以上为多时相病程，其中40%~60%在1年内复发，约90%在3年内复发。对患者及其家庭带来沉重的负担。

　　北京大学人民医院神经免疫学组由张兆旭、何洋、姜红、孙玥等专家组成，擅长神经系统疑难病诊治和罕见病的诊治，具有独特的诊治思路。对重症肌无力、多发性硬化、中枢神经系统脱髓鞘、视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)、自身免疫性脑炎、造血干细胞移植后神经系统病变、风湿免疫病合并神经系统损害等神经免疫疾病有丰富治疗经验，应用国际先进生物靶向药物(CD19、CD20、C5补体、IL-6、TNF-α、FcRn、BLys、BTK)治疗神经免疫性疾病，取得良好效果。

　　神经免疫学组张兆旭专家指出：伊奈利珠单抗是一种人源化、无岩藻糖基化的IgG1κ单克隆抗体，其靶向B细胞特异性抗原CD19。伊奈利珠单抗在NMOSD中治疗效果背后的确切机制尚待确定，推测可能与B细胞结合，导致抗体依赖性细胞介导的细胞毒性相关。CD19对B细胞谱系的细胞具有特异性，包括前体B细胞、浆母细胞和浆细胞亚群。浆细胞是自身抗体(如AQP4抗体)的主要来源。一些B细胞还产生IL-6，其在NMOSD患者中升高，因此，B细胞耗竭可以有效抑制NMOSD的炎症发作。

　　神经免疫团队在神经内科主任刘尊敬教授大力支持下，为方便患者就诊，开设了重症肌无力门诊，周一下午，微信公众号(北京大学人民医院)-神经内科专重症肌无力门诊。