两款“明星降糖药”被暂停交易 涉及国药国瑞、东阳光等多家药企，仿制药挑战原研专利再起波澜

　　浙江省药械采购平台近日发布暂停一款降糖药在线交易的通知，引发业界关注。

　　通知显示，为做好药品集中采购过程中知识产权保护工作，即日起暂停江苏中天药业有限公司和国药集团国瑞药业有限公司生产的苯甲酸阿格列汀片在线交易。

　　苯甲酸阿格列汀片是一种DPP-4抑制剂降糖药，原研厂家为日本最大制药厂武田公司，并于2013年10月在中国获批进口药品上市，专利保护期限至2026年9月。

　　此外，同样因为涉及专利问题，近期还有另外一款降糖药利格列汀片被多省药采平台暂停交易。一时间，国内众多降糖药仿制药生产企业面临专利限制趋紧的局面。

　　对于苯甲酸阿格列汀片的研发投入、销量以及暂停交易的影响等问题，《华夏时报》记者致电江苏中天药业，对方工作人员称不方便接受采访。国药集团国瑞药业则向本报记者表示，正对此事进行协商中，暂不对外公布。

靶点降糖药专利战

　　苯甲酸阿格列汀片，主要成分阿格列汀为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，可刺激小肠分泌浓度升高的肠降血糖素，并减慢DPP-4对其灭活，以葡萄糖浓度依赖方式降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。

　　由于DPP-4抑制剂具有安全性和良好的耐受性、对体重没有明显影响、不增加低血糖风险等诸多优势，因而成为各大药企研发降糖药的重点赛道之一。

　　2010年日本最大制药公司武田药品工业株式会社原研的DPP-4 抑制剂降糖药苯甲酸阿格列汀片(商品名为“尼欣那”)上市，并于2013年10月在中国获批进口药品上市，拥有该药的多项专利权，保护期限至2026年9月13日。

　　亚宝公司在国内药企中最早启动了苯甲酸阿格列汀片的生物等效性实验，研发投入高达889万元，于2019年11月最先获得苯甲酸阿格列汀片注册批件，成为该款明星降糖药的国内第一家生产企业。

　　由此，亚宝公司和武田公司申请专利攻防战也打响，亚宝公司向原专利复审委员会提起专利权无效宣告请求。在双方多轮交战之后，武田公司对苯甲酸阿格列汀片的专利三的专利权被维持有效，苯甲酸阿格列汀片仍然有专利保护，国内相关仿制药市场受限。

　　《华夏时报》记者在国家药监局网站查询发现，截至目前，苯甲酸阿格列汀片国产药品的批准文号有16件，生产企业除了江苏中天药业、国瑞药业外，还有石药集团欧意药业有限公司、广东东阳光药业有限公司、湖南千金湘江药业等。

　　国药集团国瑞药业的官网显示，公司生产的苯甲酸阿格列汀片已经通过仿制药一致性评价，虽然不是其重点产品，但是也出现在了公司官网的产品介绍名单中。

　　因为涉及知识产权保护的原因，此前在2022年11月3日，浙江省药械采购中心暂停了江苏德源药业股份有限公司生产的苯甲酸阿格列汀片(规格：25mg*10粒/盒)和广东东阳光药业有限公司生产的利格列汀片(规格：5mg*7粒/盒)在线交易。

　　利格列汀片也是一款明星降糖药，原研方为德资企业勃林格殷格翰，2013年4月在中国获批上市，商品名为“欧唐宁”，专利保护期到2030年。2020年7月，广东东阳光药业有限公司拿下利格列汀片的首仿，打破了这款原研降糖药的“霸主”地位，并且很快就在上海、北京、广东、江西、陕西等共24个省(区、市)获批挂网。

　　对此，勃林格殷格翰发起了专利侵权诉讼，广东东阳光在2022年7月被国家知识产权局判定构成侵权，并要求其停止生产销售行为。截至目前，上海、广东、浙江、陕西、安徽等地药械集中采购部门陆续发布通知，暂停东阳光药业利格列汀片挂网采购资格。

　　据CPM新药研发监测数据库，除东阳光外，目前扬子江、石药、科伦药业和华海药业4家企业的利格列汀片仿制药均已过评。

　　医药产业战略顾问周树向《华夏时报》记者表示，专利受限导致仿制药的推迟上市，对于国内在DPP-4抑制剂领域研发原研药的企业而言是利好消息，对于仿制药企业而言，也将推动他们向原研药厂的专利权发起挑战。

靠研发抢占先机

　　原研药专利的限制已经不能阻止国内降糖药市场的蓬勃之势。

　　国际糖尿病联盟数据显示，我国已经成为糖尿病患者最多的国家，随着糖尿病渗透率的不断增长，降糖药物将在我国形成巨大的市场规模。弗若斯特沙利文预测抗糖尿病药物市场将从2017年的人民币512亿元增长至2028年的人民币1739亿元，复合年增长率为11.8%。

　　在糖尿病治疗口服药和注射制剂市场中，欧美企业目前占据主导地位，诺和诺德、赛诺菲、礼来、默沙东、阿斯利康、强生、诺华、拜耳等巨头占据80%以上市场份额。但由于用药市场十分巨大，国内多家上市公司均在该领域积极进行重点布局。

　　DPP-4抑制剂降糖药的临床使用量近年来不断增加。国内已上市的DPP-4抑制剂降糖药除阿格列汀外，还有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀等，原研药主要是来自国外制药企业。

　　医药魔方数据库显示，2016年至2022年，我国DPP-4靶点药物的年销售额呈持续增长趋势，2021年，DPP-4抑制剂销售额近30亿元。目前，还是默沙东的原研药磷酸西格列汀份额占据整个DPP-4抑制剂市场的半壁江山。

　　对于药厂来说，坐等原研公司的专利权保护期限到期，恐怕是一个不现实的选择。在原研专利的限制下，有的药企开始转攻糖尿病注射产品赛道，如2022年10月，东阳光药自研产品门冬胰岛素30注射液获批上市，为国产第5家，东阳光药累计投入研发费用约为人民币9136万元。

　　有的药企则在DPP-4抑制剂领域仿制药研发上加大力度，2月10日，信立泰发布公告，苯甲酸复格列汀片上市申请获国家药监局受理，由此成为该款降糖药的国内首仿。

　　可以预见，一旦阿格列汀、利格列汀等DPP-4抑制剂降糖药专利到期时，市场竞争会更加激烈。

　　编辑：颜源 主编：陈岩鹏