从百济神州到亚虹医药：发现中国创新药行业变迁的脉络

　　仅仅一年多时间，被称为 “十年一遇”的热门赛道——创新药，从理想回到现实世界。

　　残酷的现状说明，国内创新药企要想在出生起，就同海外大药厂坐在一张牌桌上并不现实。这需要经过技术积累，时间沉淀。

　　那么，国内创新药企业，未来真的能做到吗?面对这一问题，悲观者依然存在，但乐观者也从未消失。

　　二级市场层面，从6月份的躁动，再到10月份的反攻，聪明资金押注中国生物科技未来的竞速赛一直都在持续。

　　可以理解。回顾美股发展历程不难发现，生物科技板块向来波折不断，大幅回撤屡见不鲜，却终究没有改变持续向上的大趋势。

　　在波折中前进，是生物科技行业发展的客观规律。美国如此，中国自然也是这样。事实上，国内创新药行业一直没有停止前进的脚步。

　　11月10日，亚虹医药全球首创的针对神经递质治疗IBD(炎症性肠病)的在研药物APL-1401获FDA批准临床，就是创新药行业向上过程中的一个缩影。

　　产业人从未松懈的努力，终会让整个市场重拾信心。

　　向有临床价值的FIC进发

　　与二级市场投资者一样，IBD患者也无比期待“英雄”的出现。

　　IBD是一种胃肠道的慢性疾病，常见症状是：严重腹泻、疲劳等，极度影响生活质量，需要得到有效的持续性治疗。

　　遗憾的是，由于IBD病因复杂，发病机制尚没有准确答案，导致该疾病一直缺乏有效的治愈手段。

　　虽然自上世纪末，以阿达木单抗为代表的生物制剂成为IBD领域治疗新选择，很大程度上改善了患者的生存质量，但远远不够：

　　大约有三分之一的患者对生物制剂疗法没有反应;在初始治疗有效的患者中,还有约二分之一的患者会发生“继发性反应丧失”现象,类似于抗生素的“耐药”[1]。

　　巨大的未被满足的临床需求，凸显了继续开发IBD新疗法的重要性。APL-1401作为一款DBH(多巴胺羟化酶)抑制剂，正是在这一背景下诞生的潜力FIC品种。

　　越来越多的研究表明，DA(多巴胺)、NE(去甲肾上腺素)在IBD的发病过程中，起到了关键作用：

　　DA水平的降低,会通过激活受体D3R和D5R起到促炎作用[2]; 低于正常浓度的NE水平(10-9～ 10-7M)与α2-AR具有更高的亲和力,促进炎症发展[3]。在IBD患者中,炎症肠道黏膜DA水平低于健康人[5],同时由于IBD患者交感神经纤维逐渐丢失,导致肠道NE水平也低于正常人,促进炎症,导致IBD发展和持续的可能性增加4]。

　　由于DBH的作用是促进DA向NE的转化。因此，APL-1401作为一款DBH抑制剂，通过抑制DBH，可以达到升高DA、降低NE的效果[4]。

　　也就是说，APL-1401有望通过调节神经递质DA和NE水平的双重机制，来维持肠道免疫稳态，起到改善炎症性肠病的作用。

　　当然，APL-1401治疗IBD是否可行还需临床验证。对此，亚虹医药表示，将加速APL-1401临床开发过程，尽快获得初步概念验证，以支持后续新一代产品的研发。

　　作为一个全新机制的潜力新星， APL-1401的有效性一旦得到临床验证，对于全球IBD患者来说都将是一个好消息。

　　实际上，在APL-1401之前，亚虹还布局了两款重磅产品APL-1202、APL-1702。

　　APL-1202是全球首款用于治疗膀胱癌的口服MetAP2抑制剂，凭借口服优势，有望给膀胱癌患者在灌注疗法这一首选治疗手段之外，带来依从性更高的选择，或将改写膀胱癌治疗方式。

　　APL-1702是一款宫颈癌前病变的革命性产品——光动力疗法。作为一款非手术治疗的创新手段，其能够免去高危宫颈癌前病变治疗“金标准”手术的不适，和早产、流产等副作用的后顾之忧，具有极高的临床价值。

　　随着多个潜力产品临床的不断推进，市场势必会对相对低调的亚虹医药有着更深刻的了解。

　　实力选手开始站上台前

　　生物科技行业向来波折不断。

　　对于华尔街来说，1992年-1995年的生物科技板块，注定是不忍回忆的往事：那是美股生物科技行业第一次大崩盘，惨痛至极。

　　但如果拉长周期来看，那次崩盘并没有影响生物科技行业后来的发展。很快，在2000年开始，美国医药市场又迎来了一波新的牛市。

　　当然，历史不会简单重复。如果说美国Biotech公司第一次崩盘前的“黄金十年”，是由FDA注重创新而引发的“政策”行情，那么2000年之后则是完全由成功Biotech产品带来“价值回归”。

　　一批像基因泰克、安进这样具备产品核心竞争力的公司，凭借过硬的研发实力，以及前瞻性的战略规划，成功在21世纪迎来了真正的巅峰。

　　某种程度上来说，国内也会如此。越来越多有临床价值的产品的出现，折射出的，是整个行业的硬核选手将要逐步走上台前。

　　比如荣昌生物。公司的核心产品HER2 ADC药物RC48，之所以在DS8201阴影笼罩之下还能受到市场认可，在于其不仅在乳腺癌大适应症方面证明自己的价值，更可以在临床未满足市场给患者带去新希望：

　　在乳腺癌领域,RC48是国内最早布局乳腺癌伴肝转移的ADC产品;在乳腺癌适应症之外,RC48尿路上皮癌等适应症的研发竞赛中处于领先身位。

　　不仅是RC48，荣昌生物另一核心产品RC28的研发，同样贯彻满足临床未满足需求理念，从而具有较大的临床价值。

　　正因此，荣昌生物科创板上市后，股价虽然出现短暂回调，但随后一路向上。5月至今，公司股价涨幅接近2倍，领涨整个板块。

　　不久前，创新药一哥百济神州也起到了示范作用。

　　10月12日，百济神州发布公告表示，肿瘤药物泽布替尼的全球3期头对头APINE试验达到优效性结果，即效果要好于对照药物伊布替尼。

　　消息一出，百济神州美股涨幅超过20%，市值增值近30亿美金;它在A股、H股的涨幅也一路飙升，顺便带动整个医药行业反攻。

　　不管何时，能够证明自己的药企，市场都会给予正向反馈。

　　总结

　　短短一年，一个时代。

　　虽然这一年多的时间里，中国医药行业经历沧桑巨变，但产业人对于创新的追求从未停止，迭代在持续发生。

　　毋庸置疑的一点是，未来注定会有越来越多“Made in China”的重磅炸弹药物出现，带领整个行业重拾信心。

　　中国创新药的下半场，依然会精彩至极。