【直击2023 ASH】亚盛医药耐立克®海外研究数据更新，进一步验证在ponatinib或asciminib耐药患者中疗效显著

　　致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药(6855.HK)今日宣布，公司已在于美国圣地亚哥举办的第65届美国血液学会(American Society of Hematology，ASH)年会上，以壁报展示形式更新了公司原创1类新药奥雷巴替尼(研发代号：HQP1351;商品名：耐立克®)治疗难治性慢性髓细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者的海外研究最新数据。

　　ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药的核心品种(耐立克®、APG-2575)有多项研究入选，其中耐立克®获2项口头报告，值得一提的是，这也是耐立克®的临床进展连续第六年入选ASH年会口头报告。

　　继去年在ASH年会上口头报告耐立克®海外研究的初步数据后，今年更新的进展通过更大样本量患者的数据验证了该品种单药或联合治疗在前期经深度治疗的CML或Ph+ALL患者中疗效与耐受性俱佳，尤其是在经第三代TKI ponatinib或变构抑制剂asciminib治疗失败的患者中疗效显著，进一步提示该品种有望为全球CML或Ph+ALL患者提供新的有效治疗方案。

　　该项临床研究的主要研究者、MD安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)白血病科的Elias Jabbour 教授表示： "HQP1351CU101研究此次更新的数据再次显示了耐立克®卓越的疗效，尤其是针对ponatinib或asciminib耐药的患者。我想耐立克®将为CML和Ph+ALL患者提供一种全新有效的治疗选择。"

　　"此次在ASH年会上展示的耐立克®海外研究最新数据在去年的基础上验证了该品种在ponatinib和asciminib耐药患者中的巨大潜力。这再次表明耐立克®这一中国原创的全球best-in-class新药有望解决全球CML和Ph+ALL患者的临床急需。"亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加快临床开发，让安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。"

　　此项研究在2023 ASH年会上展示的核心要点如下：

　　Update of Olverembatinib (HQP1351) Overcoming Ponatinib and/or Asciminib Resistance in Patients (Pts) with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ALL)

　　研究进展：奥雷巴替尼(HQP1351)可克服既往接受过深度治疗/难治性

　　慢性髓细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者对Ponatinib和/或Asciminib耐药

　　展示形式：壁报展示

　　摘要编号：1798

　　分会场：632.慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：壁报I

　　报告时间：2023年12月9日，星期六，下午5:30 - 7:30(美国西部时间)/ 2023年12月10日，星期日，上午9:30 – 11:30(北京时间)

　　核心要点：

　　研究背景：经第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗失败的CML 患者预后较差。奥雷巴替尼是一种新型第三代TKI，在CML和Ph+ALL患者中显示出很强的抗肿瘤活性。本摘要旨在报告该药物在中国以外的CML和Ph+All患者中的安全性、有效性和药代动力学(PK)特征，特别是那些曾接受过第三代TKI ponatinib和/或变构抑制剂asciminib治疗的患者。

　　研究方法：奥雷巴替尼采用隔日给药(QOD)的方式。单药治疗队列中纳入的患者至少对2种TKI耐药或不耐受(对于携T315I突变的患者，既往使用TKI数量不做限制)，他们被随机分配至奥雷巴替尼30、40或50 mg剂量组中，28天为一个治疗周期。联合治疗队列纳入的患者为至少对1个二代TKI耐药的Ph+前体B细胞ALL(BCP ALL)患者或CML急淋变(CML-LBP)患者，他们接受了奥雷巴替尼(30或40 mg)与CD19/CD3双特异性抗体(双特异性T细胞衔接器)blinatumomab的联合治疗。

　　入组患者：截至2023年6月30日，共有76例患者入组，包括57例CML-慢性期(CML-CP)患者和19例进展期Ph+白血病(CML-AP, CML-LBP, Ph+ALL)患者。中位(范围)年龄为54.5岁(21-80岁)，56.6%的患者为男性。

　　分别有11例(14.5%)、23例(30.3%)和39例(51.3%)患者接受过2、3和 ≥4种TKI治疗。

　　共有40例(52.6%)患者曾接受过ponatinib治疗，其中67.5%的患者对ponatinib耐药;25.0%的患者不耐受;7.5%的患者因其他原因治疗失败。

　　共有21例(27.6%)患者曾接受过asciminib治疗，其中71.4%的患者对asciminib耐药;19.1%的患者不耐受;9.5%的患者因其他原因治疗失败。

　　31.6%的患者基线合并T315I突变;38.2%的患者患有高血压。

　　患者的中位(范围)治疗持续时间为24.1周(0-134周)。PK分析显示全球患者的PK结果与中国患者的历史PK数据没有显著差异。

　　疗效：

　　在50例疗效可评估的CML-CP患者中，56.8%(25/44例)的患者获完全细胞学反应(CCyR);42.9%(21/49例)的患者获主要分子学反应(MMR)。其中，在携带T315I突变的CML-CP患者中，CCyR率和MMR率分别为60.0%(9/15)和43.8%(7/16);而在未携带T315I突变的患者中，CCyR率和MMR率分别为55.2%(16/29)和42.4%(14/33);在ponatinib耐药的患者中，CCyR率和MMR率分别为53.3%(8/15)和37.5%(6/16);在asciminib治疗耐药的患者中，CCyR率和MMR率分别为42.9%(3/7)和37.5%(3/8)。

　　在13例疗效可评估的进展期Ph+白血病患者中，有23.1%(3/13)达到MMR，其中1例携带T315I突变，另外2例T315I突变阴性，且对ponatinib耐药。

　　在联合治疗队列中，2例Ph+BCP ALL患者接受了30 mg 奥雷巴替尼QOD与blinatumomab联合治疗。1个治疗周期后，2例患者均达到CCyR，1例患者微小残留疾病(MRD)转阴。

　　安全性：12例CML-CP患者和7例进展期Ph+白血病患者退出治疗，原因包括不良事件(AEs;n=4)、疾病进展(n=7)以及其他原因(n=8)。共有54例(83.1%)患者在奥雷巴替尼治疗后经历了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)。发生在≥3例患者中的≥3级TRAEs包括血小板减少症(17.0%)，中性粒细胞减少症(13.8%)，血肌酸磷酸激酶升高(13.8%)，白血球减少症(7.7%)，贫血(4.6%)，和脂肪酶升高(4.6%)。共有10例(15.4%)患者发生了与药物相关的严重AEs(SAEs)。

　　结论：奥雷巴替尼单药或联合blinatumomab治疗在经深度治疗的CML或Ph+ALL患者中疗效与耐受性俱佳，尤其是在对ponatinib和/或asciminib耐药/不耐受的患者中疗效显著;其疗效亦不受T315I突变的影响。该品种有望为两个及以上TKI治疗失败的CML或Ph+ALL患者提供新的有效治疗方案。

　　关于亚盛医药

　　亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

　　亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂;新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验。

　　用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼(商品名：耐立克®)曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心(CDE)纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。

　　截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。

　　凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。

　　前瞻性声明

　　本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。

　　消息来源：亚盛医药