Diabetes Care发表信达生物玛仕度肽 (IBI362) 在中国2型糖尿病受试者中的II期临床研究结果全文

　　信达生物制药集团(香港联交所股票代码：01801)，一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布：胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)/胰高血糖素受体(glucagon receptor, GCGR)双重激动剂玛仕度肽(研发代号：IBI362)在中国2型糖尿病受试者中的II期临床研究结果全文近日在国际权威糖尿病期刊Diabetes Care在线发表。

　　本文通讯作者及本研究的主要研究者、中日友好医院内分泌科杨文英教授表示："目前，中国2型糖尿病患者仍存在血糖总体达标率偏低，且患者往往合并多种心血管代谢风险因素，如肥胖，高脂血症，冠心病，脂肪肝，痛风等情况，这既增加了患者的疾病负担，也给临床治疗增加了难度和复杂性。临床上迫切需要能有疗效确切，安全性好，给药便捷，低血糖风险低，且能兼具减重作用、实现心血管代谢多重获益的创新药物。在此项II期研究中，新一代GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽不仅展现出明确的降糖疗效，且在同时降低HbA1c与体重双项指标上展示出优于GLP-1单靶药物度拉糖肽的潜质，有望为2型糖尿病合并肥胖患者带来额外获益。该研究结果还表明，中国2型糖尿受试者接受玛仕度肽治疗20周后多种心血管代谢指标获益明显，耐受性和安全性良好。很高兴看到研究结果顺利发表于Diabetes Care，我期待在正在进行的两项III期研究中玛仕度肽可以展现出更加惊艳的结果，并早日为我国2型糖尿病患者带来更优的治疗选择。"

　　信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示："玛仕度肽是全球开发进度最快的GLP-1R/GCGR双重激动剂，兼具显著降糖减重疗效和良好安全性。在本项II期研究中，玛仕度肽的降糖、减重和心血管代谢综合获益方面的优势得到全面验证，并再次展现出良好的安全性。同时相较度拉糖肽组，玛仕度肽4.5 mg组和6 mg组在第20周时的HbA1c水平仍保持下降趋势。此项研究结果发表在糖尿病领域权威医学期刊上，一方面证明了玛仕度肽优异的临床疗效和安全性，另一方面也体现了中国研究者卓越的临床研究水平和信达生物扎实的研发能力。目前，玛仕度肽在中国2型糖尿病受试者中的两项III期注册研究(DREAMS-1和DREAMS-2)正在进行中，将提供在中国2型糖尿病人群中的大规模样本量的医学证据，我们希望这款高质量药物早日惠及中国广大的2型糖尿病患者。"

　　本次文章发布的研究结果来自一项多中心、随机、安慰剂对照的II期临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT04965506)。研究共入组252例在经至少3个月生活方式干预伴或不伴稳定剂量二甲双胍治疗后血糖控制不佳 [筛选时糖化血红蛋白(HbA1c 7.0-10.5%)] 的中国2型糖尿病受试者，按1:1:1:1:1随机接受玛仕度肽 3 mg、4.5 mg或6 mg、安慰剂或度拉糖肽1.5 mg，每周一次、皮下注射给药20周。研究主要终点为第20周时HbA1c较基线的变化。至少接受过一次研究药物治疗的受试者(n=250)基线平均BMI为27.4 kg/m2，基线平均HbA1c 为8.06%。

　　研究结果显示，与安慰剂相比，各剂量玛仕度肽均可显著降低HbA1c水平。

　　第20周时，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组HbA1c水平较基线变化的均值分别为-1.41%、-1.67%和-1.55%;度拉糖肽组为-1.35%;安慰剂组为0.03%。玛仕度肽各剂量组第20周的HbA1c水平平均降幅均显著大于安慰剂组(P<0.0001)。

　　同时，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组HbA1c<7.0%的受试者比例分别达54.0%、66.7%和73.5%(度拉糖肽组为60.0%，安慰剂组为17.6%);HbA1c≤6.5%的受试者比例分别达28.0%、56.3%和51.0%(度拉糖肽组为46.0%，安慰剂组为7.8%)。

　　此外，各剂量玛仕度肽还能显著降低空腹血糖和餐后2小时血糖水平。

　　体重方面，各剂量玛仕度肽均可显著降低体重，减重降糖双达标率高。

　　第20周时，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组体重较基线百分比变化的均值分别为-4.12%、-5.31%和-7.11%;度拉糖肽组为-2.69 %;安慰剂组为-1.38%。

　　同时，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组体重较基线降幅≥5.0%的受试者比例分别达24.0%、37.5%和57.1%;度拉糖肽组为18.0%，安慰剂组为9.8%。

　　此外，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组分别有16.0%、29.2%和49.0%的受试者第20周时体重较基线降幅≥5.0%且HbA1c<7.0%，度拉糖肽组为12.0%，安慰剂组为0。

　　玛仕度肽总体耐受性和安全性良好。

　　研究治疗期间，玛仕度肽组无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗，无受试者发生研究者判定与玛仕度肽相关的严重不良事件。研究期间未发生重度低血糖事件。

　　玛仕度肽组整体安全性特征与玛仕度肽的既往研究和其他GLP-1类药物相似。最常报告的治疗期不良事件包括腹泻、食欲减退、恶心和呕吐，绝大多数为轻度或中度。

　　第20周时，玛仕度肽各剂量组心率较基线的平均增幅与度拉糖肽组相当，未观察到心血管风险增加的安全性信号。

　　同时，玛仕度肽还降低腰围、血压、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、转氨酶水平等心血管代谢指标。详细数据见Diabetes Care全文。