14岁的他多年疼痛、无汗，找不到原因，原来是法布里病

14岁的小强，从8岁开始被疼痛折磨。一开始时是脚疼，小强妈妈以为小毛病，给孩子吃了点缓解疼痛的药。小强妈妈和姐姐也有疼痛的症状。后来，小龙的手指关节也开始疼痛，影响他的生活，虽然多次就诊，但是没有找到疼痛的原因。

去年暑假，小强妈妈带着他在省儿童医院就诊，医生仔细地询问了小强的病史，得知小强除了疼痛外，还有多年皮疹、无汗、腹胀、食欲不佳的症状。医生结合小强病史，疼痛，无汗，有家族史的情况，怀疑是遗传病，建议他做基因检测，基因检测结果提示GLA基因突变，他患上了罕见病法布里病。

前世今生

法布里病是由英国医生William Anderson和德国的Johannes Fabry于 1898年首次分别报道，由此得名Anderson-Fabry病或者Fabry病。

关键词：基因突变

法布里病(Fabry disease)是一种罕见的X连锁遗传性疾病，由于X染色体长臂中段编码α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)的基因突变，导致其结构和功能异常，使其代谢底物三已糖神经酰胺(GL-3)和相关鞘糖脂在全身多个器官内大量堆积在人体的血管、神经、肾脏、心脏等组织器官，引起相应组织器官的结构和功能障碍，导致的临床综合征。

关键词：易漏诊、误诊

法布里病可分为经典型和迟发性，其临床表现有所不同。由于法布雷病临床表现多样，且无特异性，在临床上极易漏诊、误诊。研究数据显示，法布里病患者从出现症状到确诊的时间较长，平均间隔14.8年，有的甚至达数十年。

法布里病临床表现

关键词：基因检测与病变组织活检

由于法布里病与GLA基因突变有关，基因检测是诊断的重要手段。然而，部分患者检出的GLA基因变异的致病性不明确，需要对患者的皮肤、心肌、肾脏或神经组织等病变组织活检来帮助诊断。同时结合患者家族史、多系统受累的临床表现、α‑Gal A酶活性、生物标志物（Lyso‑GL‑3）等多项指标诊断。

具体参考数值为：

1. 经典型男性患者a半乳糖苷酶A活性≤正常值3％；非经典型男性患者a半乳糖苷酶A活性≤正常值30％；

2.  器官受累者血浆lyso-Gb3≥ 2.7 ng/ml；无器官受累者血浆lyso-Gb3

3. 非经典型需要通过组织活检明确诊断(病理表现细胞空泡变性，电镜超微结构可见髓样小体沉积)。

关键词：对症治疗和疾病特异性治疗

由于法布里病累及多个组织器官，对症治疗主要是针对各脏器受累情况给予相应的处理如缓解疼痛等。用卡马西平等缓解疼痛症状，用ACEI/ARB减少蛋白尿；透析或肾移植治疗肾衰竭患者等。

采用酶替代治疗(ERT)阻止或延缓多系统病变发生。如FABRAZYME(法布赞)、REPLAGAL等。另外，分子伴侣、干细胞及基因靶向治疗在研究中。

参考文献：

1、中国法布雷病专家协作组.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）[J].中华内科杂志, 2021, 60(4): 321-330.

2、Zampetti A, et al: Angiokeratoma: decision-making aid for the diagnosis of Fabry disease. Br J Dermatol 2012, 166(4):712-720.

3、Germain DP: Fabry disease. Orphanet J Rare Dis 2010, 5:30.

4、Nowicki M, et al: Enzyme replacement therapy in Fabry disease in Poland: a position statement. Pol Arch Intern Med 2020, 130(1):91-97.

5、Wanner C, et al: European expert consensus statement on therapeutic goals in Fabry disease. Mol Genet Metab 2018, 124(3):189-203.

来源 | 梅斯医学 

编辑 | 蓝颖