Science：为何有些癌症患者对免疫疗法没反应？其体内或缺少特殊的关键免疫细胞！

如今，免疫疗法极大地改变了癌症患者的护理，比如在晚期黑色素瘤（一种最具致死性的人类皮肤癌）患者中，自从2011年引入了免疫疗法以来，其5年生存率从不到10%上升到了50%以上；然而，仅有一半的黑色素瘤患者会对免疫疗法产生反应，而且并没有产生反应的患者也面临着艰难的未来。近日，一篇发表在国际杂志Science上题为“CD5 expression by dendritic cells directs T cell immunity and sustains immunotherapy responses”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，对免疫疗法产生反应和不产生反应患者之间的差异或许与机体中名为CD5+ 树突状细胞的免疫细胞有关，因为其细胞表面携带有名为CD5的特殊蛋白。研究者表示，如果机体肿瘤中含有更多的CD5+ 树突状细胞，那么包括黑色素瘤在内的多种癌症类型的患者的寿命或许更长，而树突状细胞缺乏CD5的小鼠则并不会对免疫疗法做出更好的反应。

这一研究结果或许表明，旨在增加CD5+树突状细胞数量或活性的补充疗法或许能将免疫疗法的救命益处扩大到更多癌症患者机体中。Eynav Klechevsky博士说道，如今免疫疗法已经彻底改变了人类癌症的治疗，但仍然有很多癌症患者并不会因这种疗法而获益。一些患者对某种形式的免疫疗法不会产生反应的部分原因在于其机体中树突状细胞群的数量被大幅减少了，于是研究人员正在开发一种新型基于免疫的方法来增强这些表达CD5的树突状细胞的活性，旨在帮助更多患者对免疫疗法产生反应。

为何有些癌症患者对免疫疗法没反应？其体内或缺少特殊的关键免疫细胞。

图片来源：Science (2023). DOI:10.1126/science.abg2752

免疫系统能通过激活名为T细胞的免疫细胞来识别并杀灭肿瘤细胞，从而抵御癌症，作为回应，肿瘤细胞则会操控免疫检查点系统（一种能预防T细胞错误攻击健康细胞的保障措施）从而蒙蔽T细胞使其不再理会它们，免疫检查点阻滞疗法能通过阻挠肿瘤细胞的操控来发挥作用，从而就能使得T细胞识别并摧毁肿瘤，但即使有了这些治疗，一些患者机体的T细胞仍然无法有效发挥其作用。于是研究者Klechevsky等人就推测，对免疫疗法不产生反应的患者或许存在树突状细胞的问题，如果将T细胞比喻为足球场上的球员的话，那么树突状细胞就是教练，其能让球员为比赛打起精神并给其下达指令，如果没有树突状细胞的话，T细胞就会被压制且会漫无目的。通过分析来自人类癌症基因组数据库中的数据，研究人员发现，如果患者机体肿瘤中存在高水平的CD5+ 树突状细胞，那么癌症患者的病情或许会变得更好，这些癌症患者包括皮肤癌、肺癌、骨癌和软组织癌、乳腺癌和宫颈癌等。对人类细胞和小鼠进一步分析后，研究者发现，CD5+ 树突状细胞或许是有效对抗肿瘤的T细胞活性所必须的，来自人体的CD5+ 树突状细胞能非常强有力地诱导T细胞激活并增殖，而患肿瘤的小鼠对免疫疗法的反应很弱，如果其树突状细胞上缺失CD5的话或许就无法有效排斥肿瘤了。

相关研究结果表明，肿瘤中CD5+树突状细胞的数量或能被用来帮助临床医生评估哪些患者最能从免疫疗法中获益，此外，增加诸如树突状细胞等细胞的活性或数量或能潜在帮助更多患者从免疫疗法的治疗中获益，作为这项研究的一部分，研究人员还发现，免疫蛋白IL-6能增加CD5+树突状细胞的数量。

最后研究者Klechevsky表示，我们仍然并不完全理解免疫疗法到底是如何发挥作用的，本文研究结果提示，后期我们或许还需要进行大量研究来提高这些疗法的治疗效率，如果能找到利用这些细胞的新方法或者在患者机体中扩大这些细胞的水平，或许就能帮助更多患者。综上，本文研究结果表明，CD5+树突状细胞或许能作为最佳的癌症免疫检查点阻滞疗法的必要组成部分。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

MINGYU HE,KATE ROUSSAK,FEIYANG MA, et al. CD5 expression by dendritic cells directs T cell immunity and sustains immunotherapy responses, Science (2023). DOI:10.1126/science.abg2752