国产CLDN 18.2新药争相出海

安斯泰来zolbetuximab III期研究成功的一声炮响，为CLDN18.2赛道的企业送来了信心和外界的更多关注。2月23日，阿斯利康与康诺亚和乐普生物的关联公司成立的合资企业KYM Biosciences就抗体偶联药物CMG901达成独家全球许可协议。不知不觉间，这已经是第7款CLDN18.2靶点相关的国产新药成功“出海”了。

国内CLDN 18.2项目许可情况

来源：医药魔方Nextpharma数据库

从许可出去的CLDN18.2项目类型来看，ADC似乎更受青睐。这也不难理解，毕竟ADC是时下的热门概念药物，同时在单抗类CLDN18.2药物（zolbetuximab和osemitamab）开发进度遥遥领先的情况下，引入CLDN18.2 ADC更容易实现差异化领先优势。

另外一个有趣的地方是，出海名单上的7款CLDN18.2国产药物中，也只有昨天的CMG901揭开过临床数据的“面纱”。据康诺亚公告，在Ia期剂量递增研究（NCT04805307）中，8例接受CMG901治疗的CLDN18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的客观缓解率（ORR）为75%，疾病控制率达到100%。更为可喜的是，2.6、3.0、3.4mg剂量组患者的ORR达到了100%。

早期的优秀临床数据不一定能支持一个药品成功走到最后获批上市，但肯定能支持它找到一个好的“买家”。在拥挤的CLDN18.2赛道，CMG901打动阿斯利康的原因也必然是有上述惊人疗效数据的因素。

当然，对于许可方的康诺亚和乐普生物来说，这也是一笔很划算的买卖。首先，获得资金用于支持其他产品的开发，这一点自然不必多说。其次，CLDN18.2虽然成药前景变得更加明朗，但很可能马上就要上演PD1赛道最初拼开发速度的故事，这对进度不算领先的企业的开发能力和资金实力是一大挑战；另外，CLDN18.2药物国内竞争激烈，后来者的商业前景有一定的不确定性，能有巨头级别的大药企上门收购，不仅可以及早兑现商业价值，还可以赢得巨头的背书，提升公司的知名度，打开后续的BD合作的局面。

对阿斯利康来说，引进CMG901也是扩大胃癌业务版图的优选。如今阿斯利康管线中已有实力产品Enhertu覆盖HER2阳性胃癌，但尚未布局HER2阴性胃癌疗法，而CMG901针对HER2阴性胃癌疗效出色，是绝佳的产品补充（见：有望改写胃癌一线治疗格局！Zolbetuximab突破总生存期上限，OS超过18个月）。

国内创新药license out已成风潮，其它布局了CLDN 18.2的药企必定也心向往之。据医药魔方Nextpharma数据库统计，全球共49款处于临床开发阶段的CLDN18.2靶向药物，其中42款来自中国药企。虽然目前安斯泰来zolbetuximab的开发进度一骑绝尘，但部分国产CLDN18.2靶向药物的表现仍然值得期待。除了已“出海”的7款产品外，创胜集团osemitamab、科济药业CT041、荣昌生物RC118等产品也有可能凭借不错的临床数据得到海外药企青睐。

临床在研国产CLDN18.2靶向药物

注：昆药集团SX001和百济神州AMG910为引进产品，不计在内。

从临床进度来看，已披露早期临床结果的CLDN18.2靶向药物共6款，来自科济药业、创胜集团、天广实和启愈生物。相比于仅有临床前数据的产品，临床疗效初显的产品投资风险更小，也就更容易被投资方看中。目前，创胜集团osemitamab已完成一项I期研究，一线胃癌ORR高达73.3%；科济药业CT041已完成3项I期研究和一项I/II期研究，二/三线胃癌ORR为33%，三线胃癌ORR为57.1%；AB011已完成一项I期研究，二线胃癌ORR为52.2%；天广实MIL93已完成一项I期研究，末线实体瘤ORR为8.0%；启愈生物Q-1802已完成一项I期研究，末线胃癌ORR为22.2%。

未来，已披露早期临床结果的osemitamab、AB011、MIL93和获得突破性疗法认定的RC118的出海前景均值得期待。

据WHO统计，2020年全球胃癌发病率和死亡率分别位列第5和第3。弗若斯特沙利文报告显示，2025年全球胃癌药物市场规模预计达303亿美元，2023年将达460亿美元，市场需求庞大。作为晚期胃癌治疗的潜力靶点，CLDN 18.2具有填补当前临床治疗空白的实力。随着CLDN 18.2靶向药物的开发进展越来越多以及相关BD交易的增多，该领域的竞争亦会愈演愈烈，胃癌患者也将有希望迎来更多的治疗选择。