科学家揭示了以骨髓基质为靶点治疗以改善急性髓系白血病患者预后

急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓(BM)内异常髓系祖细胞(髓母细胞)的扩张，常累及外周血和髓外组织(如脾和肝脏)。由于这种对正常造血的破坏，健康、成熟的血细胞生产不足，导致骨髓衰竭并最终死亡。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36609915/

近日，来自格拉斯哥喀里多尼亚大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Stromal bone marrow fibroblasts and mesenchymal stem cells support acute myeloid leukaemia cells and promote therapy resistance”的综述类文章，该研究强调了以骨髓基质为靶点治疗以改善急性髓系白血病患者预后的挑战，这是由于基质细胞群体固有的异质性。

骨髓(BM)是成人造血的主要部位，基质元素(如成纤维细胞和间充质干细胞)协同工作以支持血细胞的发育。然而，异常克隆的建立可能会导致血液恶性，如急性髓系白血病(AML)。尽管我们对这种疾病的病理生理学有了更多的了解，但患者的生存仍然不理想，主要是由治疗耐药性的发展推动的。

在这篇综述中，研究者强调了骨髓成纤维细胞和骨髓间充质干细胞在健康和急性髓系白血病中的重要性及其对患者预后的影响。研究者讨论了基质元素如何通过接触依赖(如整合素)和接触非接触(如分泌因子)机制的组合，并伴随着免疫抑制微环境的建立来减少治疗的杀伤效应。

骨髓成纤维细胞持续分泌和重塑细胞外基质(ECM)，调节造血干细胞(HSCs)/造血干/祖细胞(HSPC)

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36609915/

综上所述，研究者对骨髓间质成纤维细胞和间充质干细胞及其在疾病发病机制中作用的了解日益加深，有可能为克服骨髓微环境介导的治疗抵抗提供新的策略。白血病细胞和基质成分之间的直接细胞间接触，通过双向通讯和/或基质分泌因子介导。这些共同保护急性髓系白血病细胞免受治疗的杀伤作用。

深入分析白血病骨髓中成纤维细胞(癌症相关成纤维细胞)和间充质干细胞的表型/功能变化，以提高我们对这些高度多样化的细胞群体的理解。这些进展将得到当前建模系统(例如3D细胞培养)的持续改进以及新技术的优化，例如新开发的图像支持的细胞分选。

因此，未来的研究将能够识别特定的促肿瘤细胞群，这些细胞群可能是新的治疗化合物的靶点，以努力改善急性髓系白血病患者的临床结果。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Katerina E Miari et al. Stromal bone marrow fibroblasts and mesenchymal stem cells support acute myeloid leukaemia cells and promote therapy resistance. Br J Pharmacol. 2023 Jan 7. doi: 10.1111/bph.16028.