长期坚持高强度运动真有奇效？哥大学者报告两例特殊的轻度认知功能障碍病例，最长16年未出现显著认知功能下降

对于阿尔茨海默病（AD）患者来说，就像是搭上了只有单程票的火车，目前还没有能够逆转AD病程的治疗方法，所以哪怕只是让这辆火车开的慢一些，对于AD患者及其家人也具有重要的意义。

在患者出现认知损伤后，出于对患者的保护，其家人往往会让患者尽量待在家中，但研究显示，轻度到中度的体育锻炼可降低患轻度认知功能障碍（MCI）和AD的风险[1, 2]。然而，体育锻炼能否减缓AD患者认知障碍的进展却存在争议[3, 4]。

此外，几乎所有已发表的研究都聚焦于几个月到两年的轻度到中度体育锻炼，对于几年到几十年的规律高强度体育锻炼是否具有潜在的改善作用尚无研究。

近日，来自哥伦比亚大学欧文医学中心的Davangere P. Devanand团队在Alzheimer’s & Dementia报道了两例最初诊断为遗忘型MCI的患者[5]，在随访期内坚持进行高强度规律体育锻炼，在8-16年后，两位患者的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）得分都在相应年龄的正常范围内，在病程中仅表现出轻微的认知功能下降，甚至可以说几乎没有下降。

这项研究提示了规律的高强度锻炼可能会减缓遗忘型MCI和轻度AD患者的认知障碍进展，但由于样本量较小，还需进行进一步的研究。

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两位患者的最初诊断均为遗忘型MCI，并分别进行了16年和8年的随访，在最后一次随访时，他们的诊断分别为轻度AD和遗忘型MCI。此外，两位患者在近期均参加了由美国国家老龄化研究所支持的由哥伦比亚大学开展的关于Valacylovir（鸟嘌呤类似物类抗病毒药物，用于治疗单纯疱疹和带状疱疹感染）治疗AD的多中心随机、双盲、安慰剂对照临床试验（VALAD试验，盲法将维持到2023年底）。

两位患者的人口统计学、神经认知评估和AD生物标记物结果（局部）

第一位患者首次评估时的年龄为64岁，最初的神经认知功能测试显示视觉记忆和执行功能受损，磁共振成像（MRI）和氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）无显著异常。随后患者每隔1-3年进行一次神经认知功能测试，结果始终为MCI，且认知下降速度极其缓慢。当患者67岁时，FDG-PET显示颞、顶叶代谢降低，且在接下来10年中FDG-PET和高锝[99mTc]六甲基丙二基胺肟（HMPAO，脑灌注显像剂）单光子发射计算机断层扫描（SPECT）检查中持续存在。

在患者69岁时进行额脑脊液检测，其AD生物标志物支持患者大脑存在AD病理变化。随后的MRI扫描显示患者出现多个脑区萎缩以及进行性左侧颞叶萎缩，同时存在轻度脑血管疾病和一个小而稳定的脑膜瘤。从76岁到78岁，患者参加了VALAD试验。在试验中，florbetapir（AD诊断造影剂）-PET扫描显示淀粉样蛋白阳性，标准摄取值比（SUVR）为1.56。

在随访的最后10年中，患者的简易精神状态检查（MMSE）得分从28/30下降到25/30，但最近2年的MoCA得分保持稳定（24/30和25/30）。

这位患者是一名律师和法官，他在75岁时退休，锻炼方案包括一般的体育活动和定期打网球，退休后打网球增加到每周4至6次，平均每次2小时。

第二位患者首次评估时的年龄为72岁，神经认知功能测试显示存在记忆障碍，被诊断为遗忘型MCI。MRI显示大脑萎缩且存在可疑的静脉畸形。FDG-PET显示双侧颞、顶叶代谢降低。在随访期，患者MRI和FDG-PET的异常改变保持稳定。在76岁时，神经认知功能测试显示患者表现出明显的顺行记忆障碍。同时，患者的PET扫描显示同样为淀粉样蛋白阳性（73岁时为florbetapir-PET，75岁时为flutemetamol-PET）。

在VALAD试验中，florbetapir-PET扫描显示SUVR为1.93，其临床诊断仍为遗忘型MCI。在随访的8年中，患者的MMSE保持稳定（27/30和26/30），最近两年的MoCA评分也处于正常范围之内（26/30和27/30）。

这位患者在75岁时把工程管理顾问的工作从全职减为兼职，其高强度运动方案包括每天使用椭圆机、跑步机、动感单车进行运动，以及尽可能地打网球和高尔夫球。从全职转为兼职咨询工作后，他保持每天进行3至4小时的高强度体育锻炼（不包括高尔夫球）。

回顾这两例患者，其脑脊液生物标志物检测结果与AD相符，且FDG-PET显示颞顶叶代谢降低，同时淀粉样蛋白PET检测的SUVR值异常升高，这些结果都表明这两位患者存在AD病理。

然而，在随访期内，两位患者的神经认知功能测试却显示认知障碍进展很小或几乎没有进展，患者1和患者2的MMSE得分平均每年下降0.30分和0.125分，而轻、中度AD患者的MMSE得分年均下降2分。最近的随访中，两位患者的MoCA得分都在相应年龄正常范围内。

通过仔细地分析可能导致两位患者认知障碍进展缓慢的原因，研究人员首先指出这两位患者都有较高的教育水平，认知活动较多，且有活跃的社交生活，这可能是导致AD进展缓慢的原因之一。

然而，随着退休后可用时间的增加和工作时间的减少，两位患者的认知活动都没有增加，而是变得更加积极地参与定期的体育锻炼。

高强度运动可增加血液循环，促进无氧代谢和有氧代谢[6]。动物模型表明，运动可促进脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮生长因子（VEGF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）以及胰岛素样生长因子-1（IGF-I）等神经营养因子产生，刺激血管生成、突触发生和神经发生[7]。

同时，体育锻炼还有其他积极作用，如减少跌倒、改善心血管功能和降低总体死亡率等。

因此，研究人员猜想，有规律的高强度运动可能可以减缓遗忘型MCI或轻度AD患者的疾病进展。若这一发现在今后更大的临床试验中得到证实，即使仅可将AD的进展推迟几年，那也将对公共卫生产生重大影响。

同时，需要注意的是，高强度运动可能并不适合所有的老年人，对于有合并症或虚弱的老人，高强度运动显然是不太现实的。而对于那些经常锻炼的老年人，这可能是一种较好的治疗策略。