幽门螺杆菌生物蛋白芯片分型检测：精准识别毒株，减少抗生素滥用

众所周知，幽门螺杆菌会引起各种疾病，但也有相当一部分的无症状携带者，尤其是少年儿童，不适合用抗生素的方式来除幽。网上也有很多讨论“是否值得为了可能得胃癌胃溃疡而提前承受抗生素的副作用来除幽，还不一定能彻底清除”。

其实，科技在进步，现在已经有非抗生素的方式清除幽门螺杆菌了，适用于所有人，清除率高于四联。但在决定清除幽门螺杆菌之前，我们需要明确所感染的幽门螺杆菌是否致病，这对检测方式有着较高要求。

众所周知的C13/C14吹气试验，实则测的是尿素酶，不能靶向反映幽门螺杆菌的感染情况，因为胃里不只HP这一种细菌，其它细菌也会产生尿素酶。且不同疾病状态对C13/C14吹气试验的检测结果会产生影响，消化性溃疡活动性出血、严重萎缩性胃炎、胃恶性肿瘤可能会导致尿素酶依赖性试验呈假阴性。

当然也不是粪便检测。粪便测HP测的是抗原，只能证明体内有幽门螺杆菌，随脱落的胃黏膜上皮细胞排出体外。普通的血液检测也无法明确给出结果。血液测HP测的是抗体，原理是幽门螺杆菌会引起人体的免疫反应，从而产生抗体。

目前市面上比较专业且能精准识别高危毒株的检测方式为幽门螺杆菌分型检测——HP生物蛋白芯片。

生物蛋白芯片能够测出幽门螺杆菌致病的3种主要毒性因子。这项“基于纳米技术的胃癌预警与早期诊断的关键技术及应用”在2019年获得国家教育部技术发明一等奖。这套组合式生物芯片获得了行业最高级别的知识产权奖项——中国专利金奖和世界知识产权专利金奖。  

生物蛋白芯片的检测方式，是将幽门螺杆菌的3种致毒因子的特异性抗原固化在纤维膜表面，组成密集三维分子排列，取几滴指尖血，5分钟即可出结果，无需空腹，不受近期服药影响，体内有抗体，遇到芯片上的抗原就会起反应，和C13吹气试验的检测结果对比，阳性检出率达97.71%，但最重要的是，能够体现受试者感染的是高危还是低危毒株。

目前，幽门螺杆菌的致病因子主要为CagA、VacA、尿素酶。CagA是幽门螺杆菌的主要毒力致病因子。大量研究结果表明，CagA阳性的幽门螺杆菌株与消化性溃疡、萎缩性胃炎和胃癌的发生密切相关。CagA阳性的菌株有增加萎缩性胃炎风险，同时十二指肠溃疡、中性粒细胞浸润以及胃腺癌有关。

一项来源于法国的大规模流行病学调查显示,CagA阳性的幽门螺杆菌株与癌前期病变密切相关，但是 CagA阴性株却往往仅与慢性炎症相关。

CagA具有较强的免疫原性，能诱导宿主胃粘膜局部产生多种细胞因子，并能通过促进中性粒细胞的聚集和活化启动炎症过程。血清中检测到CagA抗体是Hp感染的一个高度特异性标志，在慢性胃炎、胃十二指肠溃疡、胃癌、食管炎患者中，CagA抗体的阳性率分别为67.54%、73.17%、90.00%、53.33%。

VacA是一种毒性蛋白，能够导致上皮细胞空泡样改变 。VacA与消化性溃疡密切相关，从消化性溃疡病人分离到VacA阳性菌株的频率比慢性胃炎高。约 40％的西方幽门螺杆菌株含有VacA，但东方幽门螺杆菌株的VacA阳性率远远超过这个比例。VacA阳性的幽门螺杆菌株还能引起内皮细胞功能紊乱，导致或加速动脉粥样硬化的发生。

尿素酶是Hp感染后诱导胃黏膜炎症反应的重要引发因子之一。尿素酶分解尿素产生氨，中和幽门螺杆菌周围的胃酸，使幽菌周围呈中性环境，为其在胃里生存和定居创造了条件。 尿素酶对HP有保护作用，但对宿主发挥多方面的损伤。通过多种机制导致胃黏膜局部炎症，造成胃上皮细胞的损伤。

总的来说，现在已有大量的临床研究表明：幽门螺杆菌感染与CagA、VacA、尿素酶等毒力因子相关，与CagA关系最为密切，VacA与疾病的严重程度相关。CagA蛋白、VacA蛋白和尿素酶联合检测，有利于对幽菌分型，判断病人的感染类型，对浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡及胃癌诊治有较高参考价值。

在检测方式上，C13/C14吹气试验与蛋白芯片分型检测联合应用，更能实现精准治疗。实验表明，Hp抗体分型检测蛋白芯片具有临床意义。

实现精准检测

Hp 抗体分型检测蛋白芯片可以通过有无CagＡ蛋白和VacA毒素活性将Hp分为Ⅰ型和Ⅱ型：Ⅰ型为CagＡ或VacA阳性，可诱发溃疡和癌症；Ⅱ型为CagＡ、VacA双阴性，感染低毒性菌株，患者感染后多表现为无症状胃炎。分型检测蛋白芯片打破传统检测只能测出有无感染，有效的区分Hp感染菌株的类型。

HP感染Ⅰ型和Ⅱ型的分类

个体化治疗方案

蛋白芯片指导临床合理用药，实现个体化治疗方案，I型感染患者需要积极进行根除治疗，而Ⅱ型无临床症状感染患者暂时无需进行根除治疗，按照病情轻重缓急，有效改善抗生素的滥用情况，积极响应国家“规范抗生素使用”的政策。

HP不同感染类型临床治疗策略