肿瘤组织和血浆外泌体中CIRC-PTPN22和CircADAMTS6的水平升高为亚洲肝内胆管细胞癌患者标志物

胆管癌的发病率呈上升趋势，特别是在亚洲国家，占全球约15%的原发性肝癌病例和2%的癌症相关死亡病例。肝内胆管细胞癌(ICC)恶性程度高，易侵犯神经和淋巴组织，临床表现在肿瘤阻断胆管前少见。因此，仅有20%-40%的ICC患者有手术切除的指征，手术后的预后仍然很差，即3年生存率为40%-50%，复发率为46%-65%。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.12.012.

近日，来自北京协和医院的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Exosomal circ-PTPN22 and circ-ADAMTS6 mark T cell exhaustion and neutrophil extracellular traps in Asian intrahepatic cholangiocarcinoma”的文章，该研究结果揭示了亚洲ICC的一个亚群，其特征是T细胞耗竭和中性粒细胞外陷阱，并以肿瘤组织和血浆外泌体中CIRC-PTPN22和CircADAMTS6的水平升高为标志。这一亚群有可能被血浆外泌体CircRNA检测到，并可通过免疫检查点阻断进行治疗。

肝内胆管细胞癌(ICC)是一种肝脏肿瘤，具有无创早期诊断的特点，在亚洲国家发病率较高。这些特点需要液体活检和免疫治疗方法的发展，以改善ICC患者的预后。在本研究中，研究者对来自中国北部和南部的亚洲胆囊癌患者的肿瘤组织、癌旁正常组织和血浆外显体的转录组进行了初步研究。

研究者鉴定了一个不同于高加索人的免疫原性亚洲ICC亚群，其特征是T细胞耗竭和中性粒细胞胞外陷阱。与其他亚组和正常对照组相比，该亚组的肿瘤组织和血浆外泌体中可能存在的cicRNA生物标志物--cirC-PTPN22(HSA_CIRC_0110529)和CIRC-ADAMTS6(HSA_CIRC_0072688)的水平明显升高。这些CircRNA是在ICC微环境中分别在T细胞和内皮细胞中表达的PTPN22和ADAMTS6的转录后反剪接而来的。

亚洲ICC肿瘤组织免疫浸润的转录学分析

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.12.012

综上所述，这项初步研究揭示了免疫原性亚洲ICC的一个亚群，其特征是T细胞耗竭和中性粒细胞胞外陷阱，并以血浆外泌体中CIRC-PTPN22和CIRC-ADAMTS6的丰度升高为标志。这一亚组ICC患者有可能被血浆外泌体CircRNA检测到，并可通过免疫检查点阻断进行治疗。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xuezhu Wang et al. Exosomal circ-PTPN22 and circ-ADAMTS6 mark T cell exhaustion and neutrophil extracellular traps in Asian intrahepatic cholangiocarcinoma. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Dec 23;31:151-163. doi: 10.1016/j.omtn.2022.12.012.