Brain：新型生物标志物或能帮助检测血液中的阿尔兹海默病神经退行性病变

近日，一篇发表在国际杂志Brain上题为“Brain-derived tau: a novel blood-based biomarker for Alzheimer's disease-type neurodegeneration“的研究报告中，来自哥德堡大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型检测技术，其或能检测患者血液样本中阿尔兹海默病神经退行性病变的新型标志物。这种名为大脑衍生tau蛋白（BD-tau）的生物标志物由于目前临床上用于检测阿尔兹海默病相关的神经退行性病变的血液诊断技术，其对于阿尔兹海默病具有一定的特异性，而且还与脑脊液中阿尔兹海默病的神经退行性病变生物标志物具有很好的相关性。

研究者Thomas Karikari说道，目前对阿尔兹海默病的诊断需要神经成像，而这些测试是非常昂贵的，往往需要很长的时间来进行，而且即使是在美国，很多患者也没有机会使用MRI和PET扫描，对于这些成像技术的可获得性就是一个主要的问题。因此，为了诊断阿尔兹海默病，临床研究人员使用了由美国国家老龄化研究所和阿尔兹海默病协会在2011年制定的指导方针。这款名为AT(N)框架的指导方针要求通过成像或分析患者机体的脑脊液样本来检测阿尔兹海默病病理学的三种不同的组分，即大脑中淀粉样斑块的存在、tau缠结的存在以及神经退行性病变的存在。

很不幸的是，这些方法都存在一定的经济和实际的局限性，这就敦促科学家们需要开发出便捷且可靠的血液样本AT(N)生物标志物检测手段，其能以侵入性最小的手段来收集血液样本，且需要的资料也相对较少。研究者指出，在不影响质量的情况下开发出检测血液中阿尔兹海默病迹象的简单工具或许是朝着改善技术可获得性迈出的重要一步。研究者Karikari说道，血液生物标志物最重要的利用就是能让人们生活地更好并能改善阿尔兹海默病诊断的临床信心和风险预测。

当前的血液诊断方法能准确检测血浆中β淀粉样蛋白和林传化形式的tau蛋白的异常，从而就能达到自信诊断阿尔兹海默病的三个必要的检查点中的两个，但将AT(N)框架应用于血液样本的最大障碍在于科学家们难以检测到对于大脑非常特殊的神经变性标志物，同时还不受机体其它部位所产生的潜在误导性污染物的影响。比如，神经原纤维素（一种神经细胞损伤的蛋白标志物）的水平会在阿尔兹海默病、帕金森疾病和其它痴呆症中发生升高，这就使得研究者在尝试区分阿尔兹海默病和其它神经退行性疾病时不太有用；从另一方面来讲，检测血液中的总tau蛋白的水平也不如监测其在脑脊液中的水平更加具有参考价值。

新型生物标志物或能帮助检测血液中的阿尔兹海默病神经退行性病变。

图片来源：Brain (2022). DOI:10.1093/brain/awac407

通过在不同组织中（比如大脑）对tau蛋白应用分子生物学和生物化学等相关知识，研究人员就开发了一种特殊技术，其能选择性地检测BD-tau，同时还能避免大脑意外的细胞所产生的自由漂浮的“大tau”蛋白。为了做到这一点，研究人员设计出了一种能选择性结合BD-tau的特殊抗体，从而就能使其在血液中更容易地被检测到。随后他们还对来自五个独立的研究队列超过600名患者进行研究证实了他们的试验，包括那些在死亡后被诊断为阿尔兹海默病的患者以及那些存在记忆缺陷的早期阿尔兹海默病患者。研究结果表明，利用新的测定方法所检测到的阿尔兹海默病患者血液样本中的BD-tau水平能与脑脊液中tau的水平相匹配，并能可靠地将阿尔兹海默病与其它神经退行性疾病相区分，BD-tau的水平还与通过大脑解剖分析证实的大脑组织中淀粉样斑块和tau缠结的严重程度相关。研究者希望通过检测BD-tau的血液水平就能帮助改善临床试验的设计，并促进对历史上未被纳入到研究队列的人群进行一定的筛选和招募研究。

研究者Karikari表示，临床研究上还存在巨大的多样性研究需求，其并不仅仅是按照人群肤色，还有按照社会经济背景等，为了开发出更好的药物，临床试验就需要招募来自不同背景的人群，而并不仅仅是居住在学术医学中心附近的人群；血液检测非常便宜、安全且易于管理，其能改善诊断阿尔兹海默病的临床自信，并未临床试验和疾病监测选择一定的参与者进行研究。

下一步研究人员计划在更广泛的研究小组中对血液中的BD-tau进行大规模的临床验证，包括那些从不同种族和民族背景，从记忆诊所以及社区所招募的参与者等；此外，这些研究还将包括那些并没有阿尔兹海默病生物学证据的老年人以及处于疾病不同阶段的老年人群，这些研究计划对于确保所得到的生物标志物的结果能推广到所有背景的人群而言是非常重要的，其也将为使得BD-tau的商业化以广泛用于临床和预后铺平了一定的道路。

综上，本文研究结果表明，大脑衍生的tau蛋白或能揭示在血液中完成AT(N)策略的潜力，其未来或将有助于在临床和研究目的下帮助评估阿尔兹海默病依赖性的神经退行性过程。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Fernando Gonzalez-Ortiz,Michael Turton,Przemysław R Kac, et al. Brain-derived tau: a novel blood-based biomarker for Alzheimer's disease-type neurodegeneration, Brain (2022). DOI: 10.1093/brain/awac407