能不胖就不要胖,《科学》发现肥胖时的负面影响,减肥之后会长期存在

  • 2023-01-08 12:00:02    腾讯健康
  • 陈更
  • 健康

▎药明康德内容团队编辑

我们想必已经听过不少有关肥胖危害的介绍,如果个体处于超重或者肥胖状态,那么代谢和免疫等相关功能就可能会受损。而一些动物实验也证实,减重可以抵消肥胖时产生的这些风险,并恢复正常的功能。

不过,《科学》的一项最新研究再次给肥胖患者发出了新的警报,研究发现个体一旦经历过肥胖,即使后期减肥了也会保留肥胖时期的一些异常生理特征,因此最好做到能不胖就不胖。论文指出,肥胖通常可以通过重编程造血干细胞引起全身性的炎症,并且使免疫细胞长期保留炎症特征。

作者等人在分析肥胖相关疾病时就发现,一些疾病和代谢异常基本无关,但是肥胖个体患上这类疾病的风险居然也会更高,例如老年性黄斑变性原本属于神经炎症性疾病,然而却总能与肥胖联系上。

新研究也确定了这是肥胖时期免疫细胞异常留下的隐患造成的,肥胖个体的循环系统中会存在大量游离的脂肪酸,而这些脂肪酸可以直接改变包括单核细胞、巨噬细胞在内的先天免疫细胞,使其成为炎症表型。

在小鼠模型中,作者尝试用高脂饮食培育了一批肥胖小鼠,一段时间后可以明显观察到脂肪组织中的脂肪巨噬细胞(ARM)朝着促炎表型发展,这些细胞有着许多炎症基因开始显著表达,包括肿瘤坏死因子、白介素1b和白介素6。

图片来源:123RF

小鼠在恢复健康饮食减重之后,研究者重新检测了它们的脂肪组织,结果可以看到这些炎症型ARM仍然存在,并没有随着肥胖消失而减少。仔细分析后,作者发现肥胖改变了ARM的表观遗传,从而使得激活蛋白1(AP-1)的染色质结合位点被打开,促进了炎症基因的表达。

这些表观遗传的改变会在细胞中保留下来并传递给子代细胞,因此ARM可以长期地使炎症基因处于激活状态,无论个体是否已经解决了肥胖问题。这些炎症型ARM也并不会一直待在脂肪组织中,而是会自由地移动到其他部位,当ARM进入眼睛启动炎症程序后,就可能会促进黄斑变性的发生。

▲肥胖时期在巨噬细胞留下的表观遗传变化,会影响之后的细胞表型和眼睛功能(图片来源:参考资料[1])

研究者尝试利用激光诱导了一些黄斑变性小鼠,结果与一生中从未肥胖过的小鼠相比,有肥胖史的小鼠更容易产生脉络膜新生血管,这是黄斑变性的典型特征。而如果人为地破坏掉小鼠的骨髓细胞种群,即使小鼠肥胖过,它的视网膜功能障碍也会恢复,而黄斑变性的发展也会被阻止。

这些结果都提示,被肥胖影响的巨噬细胞将持久地影响个体健康状态,因此没有肥胖的个体需要尽量保证自己远离肥胖,减少留下表观遗传异常细胞的可能。当然,研究者也正在考虑将这一发现转化为新的疾病预防和治疗方向,比如通过重新编程巨噬细胞来改变它们的表观遗传,以此降低相关疾病发生的风险。

参考资料:

[1] Obesity confers macrophage memory. Science (2022). DOI: 10.1126/science.adf6582

[2] Past history of obesity triggers persistent epigenetic changes in innate immunity and exacerbates neuroinflammation. Science (2022). DOI: 10.1126/science.abj8894

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