HER2外显子20插入突变肺癌(NSCLC)创新药！泛HER酪氨酸激酶抑制剂poziotinib遭遇重大监 管挫折，绿叶制药拥有中国权利!

2022年11月25日讯 /生物谷BIOON/ --Spectrum Pharma是一家专注于新型靶向肿瘤疗法的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）针对新型靶向抗癌药poziotinib（波齐替尼，HM781-36B）的新药申请（NDA）发布了一封完整回应函（CRL）。该NDA寻求批准poziotinib：该药是一种新型、口服、不可逆阻断EGFR家族受体的泛HER抑制剂，用于治疗先前接受过治疗、携带HER2外显子20插入突变（Ex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此前，FDA已授予poziotinib快速通道资格（FTD）。

HER2外显子20插入突变（Ex20ins）是一种罕见的亚型，在NSCLC中约占2-4%。对于携带HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC），无论是初治（treatment-naive）还是经治（previously treated）患者，都没有批准的治疗方法。

poziotinib由韩美医药（Hanmi Pharma）研发，绿叶制药拥有中国市场的权利，Spectrum拥有中国和韩国以外市场的权利。poziotinib是一种新型口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），能够抑制EGFR以及HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，进而抑制表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。EGFR家族受体的突变或过度表达/扩增与许多不同类型的癌症相关，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌和胃癌。

FDA发布CRL，表明该机构不能以目前的NDA形式批准poziotinib。根据CRL，该公司必须生成额外的数据，包括一项随机对照研究。FDA的这一决定并不令人意外，今年9月份，该机构肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以9比4的投票结果认为：poziotinib的益处并未超过其风险。

由于在美国监管方面遭遇的这一挫折，Spectrum已决定立即取消poziotinib项目事宜的优先级，加快成本缩减，包括将研发相关人员裁员75%。基于重组的预期成本节约，Spectrum相信公司将能够产生所需的营运资金，以支持其在2024年之前的战略调整。该公司将致力于推动其最近推出的商业化药物Rolvedon（eflapegrastim-xnst）的增长。

Rolvedon是过去20年来批准的第一款新型长效粒细胞集落刺激因子（LA-GCSF），于2022年9月获得美国FDA批准：该药是一种“升白”药物，用于正在接受骨髓抑制性抗癌药物的非髓系恶性肿瘤成人患者，治疗发热性中性粒细胞减少症，降低感染发生率。Rolvedon已于2022年10月在美国上市，预计市场机会约为20亿美元。

Spectrum总裁兼首席执行官Tom Riga表示：“由于今年9月份ODAC提出的审批建议，虽然我们对CRL并不感到惊讶，但我们感到失望。自ODAC以来，我们与FDA进行了多次互动，经过仔细考虑后，我们做出了立即取消poziotinib项目优先级的战略决定。我们仍然相信，对于接受其他疗法治疗失败的这种罕见类型肺癌患者，poziotinib可能是一种有意义的治疗选择。同时，我们致力于探索poziotinib的潜在战略替代方案，包括合作伙伴关系和商业发展机会，并确定支持患者的最佳前进道路。”

poziotinib（波齐替尼）化学结构式（图片来源：selleck.cn）

poziotinib（波齐替尼）是一款泛-HER酪氨酸激酶抑制剂，能够不可逆地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递，包括HER1（erbB1；EGFR）、HER2（erbB2）、HER4（erbB4）。对于携带外显子20插入突变的HER受体而言，有临床前试验显示，poziotinib对其抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的数十倍。

在美国，poziotinib NDA基于多队列开放标签2期ZENITH20研究（NCT03066206）队列2的结果。队列2入组的是先前接受过治疗、携带HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，该队列共入组了90例患者，这些患者接受每日一次口服16mg剂量poziotinib治疗。

意向性治疗（ITT）分析显示，确认的客观缓解率（ORR）为27.8%（95%CI:18.9-38.2），观察到的18.9%下限值超过了预先规定的17%下限值。中位缓解持续时间（DOR）为5.1个月，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。在这一组患者中，87%的患者出现药物中断，11例患者（12%）因不良事件永久停药，13例患者（14%）出现与治疗相关的严重不良事件。

此前，Spectrum公司与FDA举行了一次成功的NDA前会议，最终达成了提交poziotinib NDA的协议。会议期间，Spectrum与FDA已确认，队列2的数据可作为NDA提交的基础。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Spectrum Pharmaceuticals Receives Complete Response Letter from U.S. Food and Drug Administration for Poziotinib; Reaffirms Focus on the Commercialization of ROLVEDON™ (eflapegrastim-xnst) injection