骨质疏松症——你不知道的疫苗与中国的患病情况

每年10月20日是世界骨质疏松日，这是一项始于英国、而后由国际骨质疏松症基金会（IOF）赞助的一项活动，而说到骨质疏松症很多人就会想到自己家里的老人，那么今天说说骨质疏松症与疫苗。 

一、骨质疏松症疫苗

有人觉得，骨质疏松不像新冠、流感一样有传染性，也会有疫苗吗？

可以肯定的是，随着科技的发展，骨质疏松也会有疫苗可以预防，就像人们可以把“嫦娥奔月”变成现实一样，下面让我们看看以下信息。

在理论基础研究中发现，肿瘤坏死引子（TNF）相关的激活诱导细胞因子 （TRANCE，也叫核因子κB/NF-κB配体）的受体激活剂（RANKL），是骨质疏松症患者骨质流失的关键因子。因此，瑞士科学家研制出了一种基于使用Qβ噬菌体与TRANCE/RANKL交联后作为抗原制备的一种基于病毒样颗粒技术的治疗性，疫苗并通过对小鼠进行注射后获得了比较积极的结果[1]。

 

在为受试小鼠注射疫苗后发现，这种疫苗即便不加入任何佐剂也能让小鼠产生高水平的特异性抗体，并且有效抑制骨质流失，并且没有出现可见的副作用。然而遗憾的是，这项骨质疏松症疫苗的研究发表距今已有近20年的时间了，后续也没有非常值得关注的进展。

不过，在2019年国内的一份发表的科技成果登记表上[2]，能看到国内也有研究者采用此类思路，采用RANKL突变体NM29进行了同类研究，目前处于非常基础的研究方向，还没有推进临床。不过，既然有了希望，就值得保持关注，或许随时有令人惊喜的信息出现呢？

二、骨质疏松症的危害

骨质疏松症的危害并不仅单纯的是“骨头松了”那么简单。

当骨质流失后，骨头容易变脆，那么就意味着骨折的可能性增高，让骨折变得更加常见[3]。有研究指出，几乎有二分之一的女性和五分之一的男性在50 岁以后的余生中会发生脆性骨折[4]。不仅如此，椎骨和髋部骨折导致发病率和死亡率增加，同时还会带来巨额的诊疗费用[5]。

除了骨折之外，其他可能出现的情况还可能会有身高、身姿等改变[6]，还会有呼吸急促、背部疼痛等[7]，就像很多老人经常会说自己“越老越矮”了。

因此，在看到家里或周围老人经常会感慨自己越来越“缩水”的时候，往往还需要多关注一点他们其他的身体情况。

三、骨折疏松症的原因

通过扫描数千年前人类骨骼就发现，当时有很多女性已经受到骨质疏松症的影响，并且也发现了年龄增加会增加骨质疏松症的风险，以及女性更年期和骨质疏松症存在关联，就很容易想到导致骨质疏松症的各种风险因素了，主要原因主要由以下几种：

01年龄伴随着激素改变[8]：骨质疏松风险增加的主要原因就是年龄，当然这个影响会涉及到所有性别的人群，尤其是女性绝经或卵巢切除也是与年龄相关的因素之一（但是相对的，男性随着年龄增大的睾酮降低反而影响很小）。

02种族、遗传因素、骨折史、身材[9-12]。：这些因素都和骨质疏松症的风险有关，而这些情况是不会受到外界因素所干扰固定因素。

03可变因素[13-16]。：除了以上固定因素，还有一些可变因素，包括吸烟、酗酒、维生素D缺乏、运动量不足、营养不良等，甚至发现体重过轻的人更容易骨质疏松，超重的人反而不太容易出现。

 

值得注意的是，这些可变因素都是能够通过很多方式改变，甚至是可以不存在的。

 

四、骨质疏松症的研究历史

骨质疏松症被定义为疾病，是近几十年的事情，事实上在这之前的几千年就早已经有了骨质疏松症的患者[17]。

 

通过测量骨骼样本的骨密度发现（就是把几千年前的人骨头翻出来测），早在数千年前骨质疏松症就已经影响到了很多人群，包括埃及的女性、奥地利青铜时期的女性、葡萄牙新石器时代的女性、土耳其新时期时代的女性、古代非洲努比亚的女性等（也有男性，但骨质疏松的没那么多）。

 

在几千年后的18世纪，苏格兰外科医生约翰·亨特（John Hunter）认识到骨重塑的过程，而后在19世纪阿斯特利·库珀（Astley Paston Cooper）发现了随着年龄增加的骨密度降低会增加骨折风险。直到1835年，“骨质疏松症（osteoporosis）”这个词汇才由法国医生让·洛布斯坦（Jean Lobstein）提出，那时候也可以叫“多孔骨骼（porous bone）”。

 

随着美国医学家富勒奥尔布赖特（Fuller Albright）揭示了女性更年期和雌激素对骨骼的影响后，对骨质疏松症的治疗方案逐渐开始清晰，直到发展到现在有多重方式预防和治疗骨质疏松症。

有意思的是，在骨质疏松症的名词出现后，这个词还被错误的被用于被骨髓炎影响的骨骼，只不过之后被纠正了过来。

现在对骨质疏松的定义是：存在没有高度创伤时，从站立高度或更低的高度摔倒所致的骨折，即“脆性骨折”的情况，即可诊断为骨质疏松症。通俗地讲，骨质疏松症就是骨头松了、脆性增加就容易折断。

 

五、我国骨质疏松状况

从全球来看，对于骨质疏松症的诊断数据其实很难做到准确，比如发达国家根据不同的诊断标准发现，有2%至8%的男性和9%至38%的女性受到影响[18]；实际上在我国，从2021年中国疾病预防控制中心发布的数据[19]来看骨质疏松症患病率并不低。

 

根据中国疾病预防控制中心等单位合作在2021年发布的一项横断面研究中提到，在研究对象的20416中，40 岁及以上成年人的骨质疏松症患病率在男性和女性中分别为5.0%和20.6%。

 

但是非常有意思的是，尽管男性的骨质疏松症患病率显著低于女性，但在调查对象中男性和女性椎体骨折的患病率却相近，分别为10.5%和9.7%。

 

与其他国家的研究情况相同，我国的骨质疏松症患病率也是随着年龄增长而增加，而且对于老年人而言，骨质疏松症后出现跌倒也会伴随其他的危险——或许你听说过一个词叫“最后一次跌倒”。

 

因此研究者也提到，减轻骨折负担的临床和公共卫生工作应平等对待城乡地区的男性和女性，并应侧重于椎体骨折的筛查和预防。

六、日常骨质疏松的预防

骨质疏松的原因有固定因素和可变因素，可以通过以下方法降低骨质疏松症出现的风险[20,21]。

 

01控烟酒：对于吸烟和酗酒人群而言，控制吸烟和饮酒量，甚至戒烟戒酒都是非常好的降低骨质疏松症风险的方式。虽然说起来很简单，但是想让有吸烟和饮酒史的人做到真的是难上加难难难，无论男女。

02 运动与营养：适量运动（每天超过30分钟负重锻炼）、保持足够营养（包括充足的钙和维生素D）、日常预防跌倒既是健康的生活方式又是避免骨质疏松症的有效方式。

 

03补充钙和维生素D：对于补钙和补维生素D（并不是只有儿童需要补充这些营养）这件事，需要提醒的是，不是所有人没事儿就得补，而是在需要的情况（比如绝经后的女性等）下根据饮食情况来考虑是否需要补剂。

 

提醒：推荐所有人吃补剂的基本都是卖保健品的，别被骗了。

审核：郭玉钗

参考资料：

[1] Spohn, G., Schwarz, K., Maurer, P., Illges, H., Rajasekaran, N., Choi, Y., Jennings, G. T., & Bachmann, M. F. (2005). Protection against osteoporosis by active immunization with TRANCE/RANKL displayed on virus-like particles. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 175(9), 6211–6218. https://doi.org/10.4049/jimmunol.175.9.6211

[2] 刘长振, 异源RANKL主动免疫制剂对骨质疏松防治作用的研究. 北京市,中国中医科学院医学实验中心,201.9-12-01.[3] Jameson JL, Kasper DL, Longo DL, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J (6 February 2018). Harrison's principles of internal medicine (Twentieth ed.). New York. ISBN 9781259644047. OCLC 990065894.

[4] Sambrook, P., & Cooper, C. (2006). Osteoporosis. Lancet (London, England), 367(9527), 2010–2018.

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68891-0.

[5] Cummings, S. R., & Melton, L. J. (2002). Epidemiology and outcomes of osteoporotic fractures. Lancet (London, England), 359(9319), 1761–1767.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)08657-9.

[6] Porter JL, Varacallo M. Osteoporosis. [Updated 2022 Sep 4]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441901/

[7] Kim, David H., and Alexander R. Vaccaro. "Osteoporotic compression fractures of the spine; current options and considerations for treatment." The spine journal 6.5 (2006): 479-487.

[8] Sinnesael, Mieke et al. “Testosterone and the male skeleton: a dual mode of action.” Journal of osteoporosis vol. 2011 (2011): 240328. doi:10.4061/2011/240328.

[9] Melton, L. Joseph. "Epidemiology worldwide." Endocrinology and Metabolism Clinics 32.1 (2003): 1-13.

[10] Raisz, Lawrence G. "Pathogenesis of osteoporosis: concepts, conflicts, and prospects." The Journal of clinical investigation 115.12 (2005): 3318-3325.

[11] Ojo, Folasade et al. “History of fractures as predictor of subsequent hip and nonhip fractures among older Mexican Americans.” Journal of the National Medical Association vol. 99,4 (2007): 412-8.

[12]Young, Lloyd Yee, et al., eds. Applied therapeutics: the clinical use of drugs. Vancouver, WA: Applied therapeutics, 1995.

[13] Berg, Karina M et al. “Association between alcohol consumption and both osteoporotic fracture and bone density.” The American journal of medicine vol. 121,5 (2008): 406-18. doi:10.1016/j.amjmed.2007.12...012

[14] Jeri W Nieves, Osteoporosis: the role of micronutrients, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 81, Issue 5, May 2005, Pages 1232S–1239S, https://doi.org/10.1093/ajcn/81.5.1232.

[15] Ilich, Jasminka Z., and Jane E. Kerstetter. "Nutrition in bone health revisited: a story beyond calcium." Journal of the American college of nutrition 19.6 (2000): 715-737.

[16] Brian K Alldredge; Koda-Kimble, Mary Anne; Young, Lloyd Y.; Wayne A Kradjan; B. Joseph Guglielmo (2009). Applied therapeutics: the clinical use of drugs. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pp. 101–103. ISBN 978-0-7817-6555-8.

[17] Stride, P. J., N. Patel, and D. Kingston. "The history of osteoporosis: why do Egyptian mummies have porotic bones?." The Journal of the Royal College of Physicians of Edinburgh 43.3 (2013): 254-261.

[18] Wade, S. W., et al. "Estimating prevalence of osteoporosis: examples from industrialized countries." Archives of osteoporosis 9.1 (2014): 1-10.

[19] Wang L, Yu W, Yin X, et al. Prevalence of Osteoporosis and Fracture in China: The China Osteoporosis Prevalence Study. JAMA Netw Open. 2021;4(8):e2121106. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.21106

[20] Tu, Kristie N et al. “Osteoporosis: A Review of Treatment Options.” P & T : a peer-reviewed journal for formulary management vol. 43,2 (2018): 92-104.

[21] Sözen, Tümay et al. “An overview and management of osteoporosis.” European journal of rheumatology vol. 4,1 (2017): 46-56. doi:10.5152/eurjrheum.2016.048.