华盛顿大学戴晓晨团队：吸烟增加28种疾病的风险！这8种要特别关注

▎药明康德内容团队编辑

尽管有关吸烟对健康影响的证据已被广泛报道，但对于吸烟与各种健康结局之间的剂量-反应关系还缺乏系统、全面的评估。

近期，美国华盛顿大学健康指标与评估研究所（IHME）戴晓晨博士团队的一项研究对吸烟与36个健康结局之间的剂量-反应关系进行了系统性的评估。结果显示，有强烈且一致的证据表明8个健康结局与吸烟强烈相关，保守估计吸烟会使这些健康结局的平均风险增加至少50%以上，例如，吸烟和肺癌相关性的五星评级意味着吸烟会使罹患或死于肺癌的可能性增加85%以上；21个健康结局与吸烟之间具有弱至中度的关联证据，表明吸烟会使其中21个健康结局的平均风险增加多达50%；7个健康结局与吸烟可能没有关联证据。该研究发表于《自然-医学》（Nature Medicine）。药明康德内容团队特邀该研究第一及通讯作者戴晓晨博士解读该研究。

截图来源：参考资料[1]

作者解读

问题1：相比同主题、同类型研究，这项新研究有哪些优势？

作者解答：尽管已有很多针对吸烟危害的研究，但很少有研究尝试以系统和全面的方式评估吸烟与其导致的诸多潜在疾病之间的剂量-反应关系，或评估这些关系的证据强度。

本研究使用了全新的研究框架和统计方法，重新估计了吸烟与36种疾病的剂量-反应关系，并系统地评价了吸烟对每种疾病影响的证据强度。

相比传统的线性混合效应模型，新方法（MR-BRT）放宽了暴露和风险之间对数线性关系的假设，将研究间的异质性纳入风险不确定性的估计中，处理不同暴露区间的风险估计，自动识别和排除异常值，并可以系统地检测和调整由于不同研究设计和特征而产生的偏差。

此外，不同于同类型研究，本研究的研究结果以易于理解的评星系统呈现，显示吸烟和每种疾病链接的证据强度。新的评星系统旨在帮助人们做出个人健康决定，为健康政策提供信息并指导未来的研究。

问题2：研究中用到多个指标来评估吸烟与具体疾病风险的关联程度，包括举证责任风险函数（BPRF）、风险-结局评分（ROS）、平均风险（Mean Risk）等，如何理解不同指标所反映的疾病风险？

作者解答：相比同类型研究，本研究使用了一种创新的风险评估框架，并提出了一些全新的概念。

举证责任风险函数（Burden of Proof Risk Function, BPRF）是一种保守风险函数，定义为第 5 分位数曲线（针对有害风险），它反映的是与现有证据一致的每个吸烟量所对应的最小有害影响。基于所有可用数据，吸烟的风险至少与 BPRF 所表明的一样有害。

通过BPRF，我们计算风险-结局评分（ROS）。ROS表示在吸烟的15-85 个百分位数范围内 log (BPRF) 的平均值，反应平均吸烟量对每种疾病的最低风险。

平均风险（Mean Risk）指不同吸烟量所对应的平均相对风险，反映不同吸烟量下，吸烟者的平均风险倍数。

问题3：对于其中4星及5星级关联的8个健康结局，有强烈证据显示其与吸烟相关。对此，您有哪些健康方面的建议？

作者解答：本研究中与吸烟具有5星关联的疾病分别为喉癌、主动脉瘤、外周动脉疾病、肺癌、和其他咽癌（不包括鼻咽癌）；具有4星关联的疾病分别为慢性阻塞性肺疾病（COPD）、下呼吸道感染和胰腺癌。

对于个人来说，这些疾病的危害巨大，希望我们的研究可以劝诫吸烟者戒烟，不吸烟者不要尝试吸烟并且远离二手烟。

在临床上，我们的研究可以帮助医生筛查相关疾病的高危险人群，尽量做好相关疾病的早发现和早治疗。

此外，我们浅显易懂的评星系统也可以更好地帮助医生进行针对患者或普通人群的健康教育。

同时，也希望我们的研究可以更好地帮助卫生政策制定者关注重点疾病的人群预防。

最后，我想提醒，即使是2-3星的疾病，吸烟也显著地增加了这些疾病的风险。读者切不要误解吸烟对这些疾病的影响。并且，即使少量吸烟同样显著地增加了28种疾病的风险。

综合已有的证据，必须指出吸烟极度有害健康。我们建议吸烟者戒烟，而不吸烟者不要尝试吸烟并且要尽量远离二手烟带来的伤害。

研究简介

该研究对吸烟与36个健康结局的关联进行系统评价，纳入了截至2022年5月31日的证据，并采用荟萃分析方法重新评估了当前吸烟与36个健康结局之间的剂量-反应关系。基于现有证据选择的36个健康结局包括16种癌症（肺癌、乳腺癌、前列腺癌等），5种心脑血管疾病（缺血性心脏病、卒中、主动脉瘤等）以及15种其他疾病（COPD、2型糖尿病等）。

研究者估计了与吸烟潜在相关的每个健康结局的BPRF，BPRF反映了每个暴露水平下的最小有害影响；此外，使用每个健康结局的BPRF计算ROS，并使用从1到5的星级评级对吸烟和每个健康结局之间相关性的证据强度进行分类。

关联星级的定义如下：1星表示没有关联的证据，2星对应于平均暴露范围内风险增加0-15%，3星表示风险增加>15%-50%；4星表示风险增加>50%-85%，5星表示风险增加>85%。

研究结果

▲吸烟与喉癌、主动脉瘤、外周动脉疾病、肺癌、其他咽癌、COPD、下呼吸道感染和胰腺癌的风险具有4-5星关联（图片来源：IHME，https://vizhub.healthdata.org/burden-of-proof/）

5星关联

在36个健康结局中，有5个与当前吸烟有5星关联：喉癌（基于BPRF的风险增加375%，ROS为1.56）、主动脉瘤（150%，0.92）、外周动脉疾病（137%，0.86）、肺癌（107%，0.73）和其他咽癌（不包括鼻咽癌）（92%，0.65）。

以肺癌为例，当前吸烟量（以“包-年”计算，即每天吸烟包数[每包20根]×持续吸烟的年数）与肺癌相对风险（RR）之间存在非常强烈且显著的有害关系。吸烟20包-年时，肺癌的相对风险为5.11倍。吸烟40包-年时，肺癌的相对风险为11.62倍。

当前吸烟量（以“包-年”计算）与肺癌相对风险之间的关系是非线性的，吸烟量在50包-年以下时，吸烟越多，肺癌风险随之明显增加，超过50包-年后，肺癌风险的增加程度放缓。

▲吸烟与肺癌（图片来源：参考资料[1]）

4星关联

3个健康结局与吸烟有4星关联：COPD（基于BPRF的风险增加72%，ROS为0.54）、下呼吸道感染（54%，0.43）和胰腺癌（52%，0.42）。

以COPD为例，当前吸烟量与COPD相对风险之间存在强烈且显著的有害关系。吸烟20包-年时，COPD的平均相对风险为3.17倍。吸烟40包-年时，COPD的平均相对风险为5.05倍。

吸烟和COPD之间的关系是非线性的，吸烟量在约70包-年以下时，吸烟越多，COPD风险随之明显增加，超过70包-年后，风险增加程度放缓。

▲吸烟与COPD（图片来源：参考资料[1]）

3星关联

15个健康结局与吸烟具有3星关联：膀胱癌（基于BPRF的风险增加40%，ROS为0.34）；肺结核（31%，0.27）；食管癌（29%，0.26）；宫颈癌、多发性硬化症和类风湿关节炎（均为23%-24%，0.21）；腰痛（22%，0.20）；缺血性心脏病（20%，0.19）；消化性溃疡和黄斑变性（均为19%-20%，0.18）；帕金森病（保护性风险，风险降低15%，0.16）；胃癌、卒中、2型糖尿病和白内障（均为15%-17%，0.14-0.16）。

以2型糖尿病为例，吸烟量与疾病风险之间存在中度且显著的有害关系。每天吸烟20支时，2型糖尿病平均相对风险为1.49倍。每天吸烟40支时，2型糖尿病的平均相对风险为1.67倍。

吸烟和2型糖尿病之间的关系是非线性的，特别是在高暴露水平下，平均风险曲线趋于平缓。

▲吸烟与2型糖尿病（图片来源：参考资料[1]）

2星关联

6个健康结局与吸烟具有2星关联：鼻咽癌（基于BPRF的风险增加14%，ROS为0.13）；阿尔茨海默病和其他痴呆（10%，0.09）；胆囊疾病、房颤和房扑（各6%，0.06）；唇癌和口腔癌（5%，0.05）；乳腺癌（4%，0.04）。

以乳腺癌为例，当前吸烟量与乳腺癌相对风险之间存在微弱但显著的关系。吸烟20包-年时，乳腺癌的平均相对风险为1.17倍。吸烟和乳腺癌之间的关系是非线性的，特别是在高暴露水平下，平均风险曲线趋于平缓。

▲吸烟与乳腺癌（图片来源：参考资料[1]）

1星关联

有7个健康结局与吸烟之间没有明显的相关性：包括结直肠癌、肾癌、白血病、骨折、前列腺癌、肝癌和哮喘（ROS均

综上所述，研究者综合了截至2022年5月31日前的所有可用证据，重新估计了吸烟对36个健康结局的剂量-反应风险。结果发现，即使考虑到研究之间的异质性和其他不确定性来源，吸烟与一系列健康结局都有着强烈至非常强烈的相关性，并证实吸烟对人类健康具有高度危害性。此外，由于研究数量少、数据不一致、效应量小等原因，一些先前研究中显示与吸烟相关的7个结局，在此次分析中没有发现关联的证据，这意味着对这些健康结局需要更充分的研究。

IHME团队的这项分析源自具有里程碑意义的全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study）。该研究已历时30年，其结果会定期更新。由于该研究还在不断发展，随着更多数据的可用，星级可能会发生变化。对于星级评级较低的因素尤其如此，因为针对这些因素的研究大多有限或研究结果不够一致。但高星级的结果不太可能发生显著变化，因为现有证据已经非常充分。这项研究的发现为控烟倡导者、决策制定者、研究人员、医生、吸烟者和公众提供了重要信息。