中国糖尿病预防研究最新成果：二甲双胍联合生活方式干预效果显著

已有百年历史的经典降糖药物二甲双胍，在糖尿病防治中的应用有望进一步拓展。

刚刚结束的欧洲糖尿病研究协会（EASD）第58届年会上，中国医学科学院阜外医院内分泌学科带头人、中日友好医院内分泌首席专家李光伟教授分享了一项中国糖尿病预防研究（CDPP）成果，这是中国首项大规模二甲双胍干预糖尿病前期（IGR）人群的随机对照临床研究，旨在比较二甲双胍联合生活方式干预与单纯生活方式干预预防糖尿病的效果。该项研究成就揭示了二甲双胍联合生活方式干预可有效降低糖尿病的发生风险。

目前，糖尿病已经成为全球重大的公共卫生问题。据国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）推测，到2045年，全球成年糖尿病患者将达到7.83亿。中国是全球糖尿病患者数量最多的国家，人群规模已经过亿, 并呈快速增长趋势，严重影响国民健康和生活质量。

默克中国医药健康副总裁及医学事务负责人毛京梅提到：“糖尿病前期是进展为糖尿病的重要阶段，也是发生糖尿病的预警信号，如果早期发现并及时干预，能有效降低2型糖尿病的发病风险。因此，防止糖尿病前期进展，也是降低糖尿病发病率、节约相关医疗成本和社会资源的有效方式。”

相关临床试验表明，使用二甲双胍等药物对糖尿病前期人群进行干预，可以降低进展为糖尿病的风险。此次报告的研究项目，又为二甲双胍干预糖尿病前期人群提供了新的临床证据。

二甲双胍联合生活方式干预

显著降低糖尿病发病风险

二甲双胍的历史可追溯到一百年前。1922年，爱尔兰科学家首次成功合成二甲双胍。1957年，法国科学家首次将其应用于临床治疗糖尿病。当时是默克推动了二甲双胍的商业化并制成片剂在法国上市，并于1995年将二甲双胍原研药品格华止®引入中国。

经过长达60多年的临床应用和循证医学验证，二甲双胍已成为国内外2型糖尿病防治指南推荐的一线首选治疗药物，也是当前全球应用最广泛的口服降糖药。虽然近年来有多种新型降糖药物出现，但作为2型糖尿病患者一线首选降糖药，二甲双胍在全球的使用量仍然持续增长。

欧洲糖尿病研究协会（EASD）第58届年会上分享的中国糖尿病预防研究项目于2017年4月正式启动，2021年6月，最后一例受试者出组。入组标准为：根据WHO糖代谢状态分类标准(1999)，于随机化前2周已被诊断为IGR；身体质量指数（BMI）在21～32之间，年龄18～70岁，男性或非妊娠期、非哺乳期且3年内无生育计划女性；既往6个月内未使用降糖药，6个月内未服用减肥药物。1706名受试者以1:1随机分组。

经过至少24个月的干预，主要研究终点显示：与单纯生活方式干预组相比，二甲双胍+生活方式干预组糖尿病发生风险降低了17%。此外，研究还表明，二甲双胍组对中国糖尿病前期人群的体重、BMI、HbA1c等指标也有显著降低。

早发现、早干预

是降低糖尿病发病率的有效方式

国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）发布的《2021全球糖尿病地图》显示，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿。据IDF推测，到2045年这一数字将达到7.83亿，成年人的患病比例可能达到1/8。

中国糖尿病患者人群呈快速增长趋势。根据IDF的统计数字，过去10年间（2011～2021年），我国糖尿病患者人数由9000万增加至1.4亿，增幅达56%。

糖尿病前期是进展为糖尿病的必经阶段，包括空腹血糖受损(IFG)、糖耐量减低 (IGT)以及二者的混合状态，个体血糖浓度高于正常，但低于糖尿病的诊断阈值，也是发生糖尿病的预警信号。

糖尿病前期的发病率也正在全球范围内不断攀升。IDF的报告显示，全球20～79 岁的人口中，约有7.5%患有糖尿病前期，预计到2030年这一人群将达4.7亿。

研究表明，糖尿病前期具有较高发展为2型糖尿病的风险，如不及时干预，每年将有5%～10%发展为2型糖尿病，大多数糖尿病前期人群最终将发展为糖尿病。一旦发展为糖尿病，视网膜病变、心脑血管疾病、肾功能损伤、糖尿病足等一系列并发症也会随之加重，并与全因死亡率、肿瘤以及痴呆高度相关，严重影响个体生命健康和生活质量。

不过，糖尿病前期是一个可逆的过程，如果早期发现并及时干预，能有效降低2型糖尿病的发病风险。有研究者对糖尿病前期人群进行随访发现，逆转为正常血糖者与保持糖尿病前期或进展为糖尿病者相比，心血管疾病及死亡风险降低了50%。

作为人口大国，中国糖尿病前期的高发病率无疑会增加糖尿病发病率，高发病率与致残、致死率将给医疗卫生系统带来巨大负担，并对居民健康水平和预期寿命产生直接影响。因此，通过糖尿病前期干预，降低糖尿病整体发病率，对实现“健康中国”战略意义重大。

糖尿病前期药物干预研究进展：二甲双胍表现出色

糖尿病前期干预包括生活方式干预和药物干预。

多个临床随机对照研究表明，通过增加运动、控制饮食、适度减重的生活方式干预，可以延缓和预防2型糖尿病在糖尿病前期人群中的发生，如我国的大庆研究。此外，芬兰、美国和印度的糖尿病预防研究项目也证实，糖耐量减低人群接受适当的生活方式干预可延迟或预防2型糖尿病的发生。及早对糖尿病前期人群进行生活方式指导，也写入了多项专家共识和指南。

尽管生活方式干预的有效性已获得证实，在短期内可显著降低糖尿病发病率，但由于依从性等问题，这种改善效果难免随着时间的推移而减弱。

为减少和避免糖尿病前期人群将来发展成糖尿病时所要承受的巨大经济负担和生活困扰，实践中还需要更多有效的干预方法。

《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》中建议，糖尿病前期人群应通过饮食控制和运动以降低糖尿病的发生风险，并定期随访及给予社会心理支持，以确保其生活方式改变能够长期坚持；定期检查血糖；同时密切关注其他心血管危险因素（如吸烟、高血压、血脂异常等），并给予适当的干预措施。对糖尿病前期人群进行分层管理，较低风险者先实施生活方式干预，但若经过强化生活方式干预6个月效果不佳，则可考虑药物干预。

在糖尿病前期人群中进行药物干预的临床试验表明，降糖药物二甲双胍、α‑糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物、胰高糖素样肽‑1（GLP‑1）受体激动剂以及减重药奥利司他等均可降低糖尿病前期人群发生糖尿病的风险，其中二甲双胍和阿卡波糖在糖尿病前期人群中长期应用的安全性证据较为充分，而其他药物长期应用时则需要全面考虑费用、不良反应、耐受性等因素。

在美国糖尿病预防研究（DPP）中，二甲双胍治疗2.8年可以使糖耐量减低人群发展为2型糖尿病的风险下降31%；其中，60岁以下、重度肥胖（BMI≥35）是二甲双胍治疗获益最多的亚组。

此次报告的中国糖尿病预防研究，二甲双胍联合生活方式干预，表现出比单纯生活方式干预更显著的效果，临床应用前景值得期待。

随着中国全面步入老龄化社会，以及重度老龄化阶段的临近，糖尿病等慢病带来的健康挑战也日趋明显。因此，实施慢性病综合防控战略，实现糖尿病等慢病患者管理干预全覆盖，也写入了《“健康中国2030”规划纲要》。

公众对于慢性病的认知往往局限于不致命、不紧急，因此对慢病也不够重视。但慢病快则致死，慢则致残，与慢病的长期共存共存现象非常普遍，也会加速疾病进程，产生各种并发症，严重威胁患病人群的生命健康。

为此，默克中国医药健康副总裁，心血管、代谢及内分泌事业部负责人高伦博（Paul Koolenbrander）表示：“预防是慢病管理的关键所在，我们应该帮助患者建立起早筛早查的意识，将早期筛查与定期检查纳入我们的慢病管理新模式之中。同时，通过公众科普教育活动，帮助患者提升疾病风险因素认知，建立起从健康生活方式、控制主要危险因素以及规范用药的一、二、三级预防概念，从源头遏制疾病的发生与发展。默克并不满足于为患者提供高质量的多元化慢病管理药物，而是希望建立创新的慢病管理模式，进行全生命周期健康管理，包括积极与合作伙伴探索慢病管理的医疗综合解决方案、用创新的支付方式改善和提升患者的治疗依从性和慢病管理能力等等，从而为患者提供更加全面的价值服务。”

参考资料：

胡鑫鑫，魏晋红，田利民：糖尿病前期干预措施及干预管理的应用进展；山东医药，2022年第62卷第14期

张曦元：我国糖尿病前期流行状况及防治进展；中国现代医生，2021年6月59卷16期

沈玉玲，李芬，朱碧帆，金春林，吴海波，陈玉倩：2型糖尿病预防及治疗项目干预效果研究综述；中国初级卫生保健，2022年4月第36卷第4期

朱大龙，中国2型糖尿病防治指南（2020年版）；中华糖尿病杂志，2021年4月第13卷第4期