从科研走向应用：癌症液体活检技术实现简化癌症检测

导语：在漫漫人生路上，三分之一的人会被诊断出癌症，癌症的早期发现对于癌症治疗至关重要，但是癌症早筛却往往被人们忽视。早期原位肿瘤在发生转移之前，可以通过手术切除；但是，一旦肿瘤发生远处转移，则很难通过手术根治。从肿瘤细胞产生到发生转移之前的窗口期，是检测和诊断肿瘤的黄金时期。对于多数肿瘤患者，早期发现可以使患者得到及时的治疗，并拥有更大的治愈机会。因此，肿瘤的早期筛查和诊断具有重要意义。

癌症早筛领域新进展：Hedera Dx获资本青睐

近日，总部位于瑞士洛桑的Hedera Dx宣布成功筹集1400万欧元的种子资金。本轮融资由Top Harvest Capital创始人、谷歌和谷歌风险投资公司前长期高管Adam Ghobarah领投，Inventure、Air Street Capital、Amino Collective和GRIDS Capital跟投。此项资金除用于今年秋季进行商业化启动外，还将用于实施大型肿瘤真实世界证据（Real World Evidence，RWE）临床测试项目的第一阶段，以创建具有里程碑意义的数据资产，了解液体活检的实际使用情况和相关癌症患者的结果，这将有助于释放液体活检在癌症治疗方面的潜力。

Hedera Dx由Tommi Lehtonen、Damien Lapray和Christian Meisel于2021年创立，研发液体活检技术作为开创性的癌症治疗新方法。Hedera Dx以基于血液的测试解决方案为中心，分析血液中循环的癌症DNA（Circulating tumor DNA，ctDNA），帮助患者获得更好的治疗。Hedera Dx希望为有患癌风险或已经患癌症的患者提供治疗方法。

图1 Hedera Dx初创者团队（图源：EU-starups）

Hedera Dx的联合创始人兼首席执行官Tommi Lehtonen表示：“我们非常高兴能够推出Hedera Dx，并和与我们有共同愿景的投资者合作，为癌症患者提供挽救生命的信息。液体活检测试的采用和分析中的信息也将使我们对癌症的理解更上一层楼，并开启癌症治疗的新篇章。我们可以将募集的资金用于内部实验室的液体活检解决方案推向市场，并对临床实践产生明显的影响。”

Hedera Dx：解决样本限制，简化肿瘤活检过程

液体活检技术是指通过无创或微创方式分析血液或其他体液样本（如对于脑瘤患者，由于血脑屏障的存在，脱落的肿瘤细胞通常不会进入血液，但却会进入脑脊液中，因而在脑脊液中提取和测试肿瘤细胞相对容易）中肿瘤相关物质（例如细胞、核酸等）的方法。与传统的组织活检相比，液体活检具有取样方便、灵活、对患者创伤小等特点，可以反映出肿瘤的基因组全部信息，而且该技术对肿瘤细胞的检出敏感度也较高（图2）。

图2 ctDNA检测在癌症患者中的临床应用以及疾病不同阶段的预期DNA水平（图源：[1]）

为了确保患者获得最佳治疗，医生需要在分子水平上分析肿瘤。然而，目前的方法有局限性，例如，体外诊断（In vitro diagnostics，IVD）合规性和验证难以实现，现有的软件工作流程仍然是瓶颈。此外，对于多达三分之一的肺癌患者来说，难以实现活检取样，这可能会阻碍患者接受针对其特定肿瘤的治疗。而这些就是Hedera Dx液体活检解决方案旨在克服的问题。

Hedera Dx液体活检解决方案从根本上简化了为每位癌症患者寻找合适的监管批准疗法的过程，使医院实验室能够在内部进行临床上可行的液体活检。Hedera DX的液体活检测试从患者的血液中分离出循环肿瘤DNA（ctDNA），然后对ctDNA进行测序，以获得有关肿瘤的信息，分析肿瘤现状和对各种治疗的反应。Hedera DX使用机器学习将这些信息与EMA批准的疗法数据库进行比较，生成一份报告，医生和患者可以使用该报告就使用什么药物做出明智的决定。

图3 Hedera DX液体活检解决方案（图源：Hedera DX官网）

由于医院实验室面临众多障碍，液体活检的临床应用受到限制。Hedera Dx将提供内部实验室检测和IVD医疗设备Hedera Prime的端到端软件组合，通过无缝解决方案克服所有障碍。在采集样本后，实验室可以开始使用实验室分析和Hedera Prime软件进行液体活检，通过分析、报告和治疗选项简化工作流程。

Top Harvest Capital创始人Adam Ghobarah表示：“我们对Hedera Dx团队引入全球液体活检测试平台的愿景印象深刻。从长远来看，该平台最终将挽救生命。在早期发现、治疗选择和复发监测中使用液体活检测试对于推动癌症治疗至关重要。Hedera Dx将在将基于ML的诊断，大规模引入主流临床护理方面发挥关键作用。”

作为癌症大国，中国肿瘤早筛市场巨大

中国是世界上癌症发病和死亡人数最多的国家，每年因癌症死亡的人数占世界癌症死亡人数的三分之一。随着经济发展带来的环境污染，老龄化的日益加剧，吸烟、微生物感染、肥胖、运动减少、作息不规律等因素的影响，我国癌症的发病人数逐年上升，形势越来越严峻。癌症给病人带来极大的身体和精神上的痛苦的同时，也给患者家庭和社会带来了极大的疾病经济负担。

据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示：2020年中国癌症新发病例457万例，癌症死亡病例约300万例，中国癌症新发及死亡人数居全球首位。在癌症病例中，位列前十的新发癌症类型占比78%（图4），超过70%的肿瘤患者在不同阶段需要放化疗，放疗费用为1-3万元/疗程，化疗费用为1.8-12.7万元/年；靶向治疗与免疫治疗的花费昂贵，其每年花费分别为14.6-43.8万元/年和18.3-54.8万元每年（图5）。

图4 2020年中国肿瘤患者病例数（万人）（数据来源：IARC，图源：生物探索编辑团队）

图5 2020年实施肿瘤治疗费用（万元）（图源：生物探索编辑团队）

根据沙利文数据显示，在肿瘤早筛市场方面，中国市场的目标人群是能够负担得起早筛费用的高风险人群，群体年龄通常处于50-75岁之间。据此推算，中国肿瘤早筛市场潜在规模有望从2019年的184亿美元增长至2030年的289亿美元，年复合增长率达到4.2%（图6，图7）。

图6 中国肿瘤早筛市场规模（图源：沙利文数据，生物探索编辑团队）

图7 中国肿瘤早筛市场规模（图源：沙利文数据，生物探索编辑团队）

相比癌症治疗设备和抗癌药物的被认可度，癌症早筛产品和服务在中国的普及率和被认可率相对较低。与日、韩、美等发达国家相比，中国癌症早诊率低很多，最新数据显示，中国早诊率只有10%至20%的水平。

2021年2月18日，中国癌症早筛第一股诞生：诺辉健康正式在港交所挂牌上市。资本市场对诺辉健康的认可反映了癌症早筛市场的巨大前景。不仅诺辉，癌症早筛市场的各位玩家均在积极扩充市场团队，探索商业化路径。如泛生子的肝癌早筛产品HCCscreen已在医院、政府、体检机构三条路径上实现商业化。相信随着市场教育加深，技术创新驱动价格下降，以及在政策利好下，癌症早筛市场将进一步成熟。

撰文|文竞择

排版|风立宵

参考资料：

[1]Pascual J, Attard G, Bidard FC, et al. ESMO recommendations on the use of circulating tumour DNA assays for patients with cancer: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2022 Aug;33(8):750-768. doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.520. Epub 2022 Jul 6. PMID: 35809752.

[2]https://www.hederadx.com/#about-section

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