艾思瑞健康大讲堂：吡非尼酮对RA-ILD患者的疗效分析

【艾思瑞导读】

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是由细胞因子参与介导的慢性炎症性疾病，病变常累及眼、心脏、肺等多个器官，而间质性肺病（ILD）是肺部最具破坏性的并发症，RA患者出现的ILD被称为 RA-ILD。

【典型症状】

RA-ILD 起病隐匿，除自身关节表现外，早期肺部症状不明显，仅表现为乏力、咳嗽，容易被患者忽视，随着病情的进展，逐渐出现气促、劳力性呼吸困难、胸闷、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症，严重时影响日常活动，需要吸氧维持正常呼吸，晚期可出现肺纤维化以及呼吸衰竭预后不良，最终可能导致死亡。

【研究进展】

根据今年9月，发表于《柳叶刀》上的一篇研究，介绍了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究，用于验证在类风湿性关节炎相关间质性肺病患者中的安全性、耐受性和有效性。

该试验从231名符合要求的患者中，筛选出123名患者进行测试。将123名患者随机分为吡非尼酮组（63人）和安慰剂组（60人）。

吡非尼酮组患者在试验的第1~7天，每天服用3次，每267mg；第8~14天，每天服用3次，每次534mg；从第14天后每天服用3次，每次801mg，并达到每日2403 mg水平。

试验计划对每位患者进行11次面对面访谈，并在第52周进行主要疗效评估；同时，在第 0、13、26、39和52周，对患者进行肺活量测试，以及健康相关的生活质量问卷调查。

【结果分析】

由于2020年新冠疫情的影响，该试验提前终止。到52周时，发现与安慰剂组相比，吡非尼酮组患者的肺功能下降速度较慢，说明吡非尼酮可以延缓患者肺功能下降速度。

如上图所示，蓝色代表吡非尼酮组，下降66ml；橙色代表安慰剂组，下降146ml。

如上图所示，吡非尼酮组（蓝色）FCV下降率，显著低于安慰剂组（橙色）下降率。

如上图所示，吡非尼酮组和安慰剂组中，不同分型患者肺功能变化情况，包括UIP（限制性肺功能障碍）和无UIP情况的患者，吡非尼酮组UIP型患者改善情况明显优于安慰剂组同类型患者。

在次要终点的分析中，吡非尼酮组相比安慰剂组，也表现出优势。比如：吡非尼酮组的FVC%下降≥10%的患者比例，低于安慰剂组（吡非尼酮组为8%，安慰剂组为12%）；OMERACT（风湿病结局评估）进展率方面，吡非尼酮组（25%）也优于安慰剂组（35%）；在呼吸困难评分变化方面，吡非尼酮组（0-46）也比安慰剂组（1-38）有一定程度的改善。

在治疗中出现的不良反应方面，最常见为恶心、疲劳和腹泻，这些不良事件通常为1级且无临床意义。具体情况如下图所示：

虽然该研究共报告了5例死亡，其中吡非尼酮组62名患者中有2例死亡（3%），安慰剂组60例患者中有3例死亡（5%），但没有一例被判定为与研究药物相关。

【研究结论】

该试验表明吡非尼酮治疗RA-ILD患者具有良好的安全性耐受性，与治疗类风湿性关节炎药物（如生物制剂、传统DMARDs等）联用也没有增加新的药物相关不良反应。与安慰剂相比，吡非尼酮可以显著改善RA-ILD患者的年FVC%下降趋势，对于UIP表型的患者吡非尼酮的改善作用更为显著。此外吡非尼酮对RA-ILD的其他重要指标也有一定的改善作用。加用吡非尼酮（以艾思瑞为主要代表药物）的治疗可能给RA-ILD患者带来收益。

【参考文献】

李婷, 蒋总, 唐芳,等. 类风湿关节炎相关间质性肺病的研究进展[J]. 风湿病与关节炎, 2022(011-007).

Solomon J J, Danoff S K, Woodhead F A, et al. Safety, tolerability, and efficacy of pirfenidone in patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2022.