奥美拉唑类药物对免疫治疗的疗效有何影响？

肺癌患者在使用免疫治疗时，有时候会因为别的病症使用其他药物，比如治疗感染的抗生素和治疗胃病的质子泵抑制剂。使用这些药物，会对免疫治疗有什么影响呢？患者需要注意哪些药物相互作用？

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗(atezolizumab)，商品名泰圣奇(Tecentriq)，简称T药，通过抑制PD-L1来激活免疫T细胞，发挥抗癌作用。该药由罗氏制药生产，已在国内批准用于免疫治疗，主要用于非小细胞肺癌和小细胞肺癌晚期患者的一线治疗。此外，T药也能用于肝细胞癌、尿道癌和三阴性乳腺癌的治疗。

有一个假说是：常用的药物，比如抗生素和质子泵抑制剂，会破坏肠道微生物群的平衡，而肠道微生物群在调节平衡免疫功能方面发挥着重要作用，可能对免疫疗法的疗效产生负面影响。影响肠道微生物的常用药物包括抗生素和质子泵抑制剂等。

抗生素大家比较熟悉，用于治疗细菌感染。患有胃溃疡和胃食管反流等胃病的朋友们，可能对质子泵抑制剂（PPI）比较熟悉。这类药物能抑制胃酸分泌，为受损胃黏膜提供温和的修复环境。常用的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。

这两种药物的使用，会对T药的疗效有影响吗？

其他药物影响免疫疗法疗效吗？

为了评估这一假说，研究者们汇集了五项随机对照临床试验（IMpower130、IMpower131、IMpower150、OAK和POPLAR）的数据，根据随机化时使用抗生素或者质子泵抑制剂的情况，评估它们是否对T药的效果有影响1。研究里的患者总数为4458名。

使用T药的有2723人，194人在治疗前30天内接受了抗生素治疗，762人在治疗开始时使用了质子泵抑制剂。未使用T药的有1735人，91人在治疗前30天内接受了抗生素治疗，463人在治疗开始时使用了质子泵抑制剂。

患者使用的抗生素包括喹诺酮类、青霉素类、头孢类、大环内酯类、四环素类、磺胺类、林可酰胺类、硝基呋喃类等，治疗的疾病包括呼吸道感染、尿路感染以及感染的预防。

患者使用的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等，主要用于保护胃和治疗胃食管反流病、胃炎、溃疡、消化不良、上腹痛、恶心等。

结果发现：

在使用T药的患者中，治疗前使用抗生素与否对生存期没什么影响。不过，研究者还发现，T药治疗开始后使用抗生素，和较短的生存期有关；

未使用T药的患者中，治疗前使用抗生素和较短的生存期有关。

这表明治疗前抗生素的使用对T药疗效影响不大。那么质子泵抑制剂呢？

在使用T药的患者中，质子泵抑制剂的使用和较短的生存期有关（图1）。在研究包括的每一个临床试验里都观察到了这一现象；

未使用T药的患者中，质子泵抑制剂的使用对生存期没什么影响。

研究者还分析了在使用质子泵抑制剂的患者中，T药的疗效。结果发现，在这一群体中，使用T药并没有带来生存获益。而在没有使用质子泵抑制剂的患者中，可以明显观察到生存获益。

因此，不论是使用T药的患者因为胃肠道问题而考虑使用质子泵抑制剂，还是使用质子泵抑制剂的患者因为癌症进展考虑使用T药，都要谨慎考虑T药和质子泵抑制剂的相互作用情况，多和医生商量讨论，制定最佳的治疗方案。