浙大团队：近1/3儿童感染幽门螺杆菌，8大相关因素需注意

▎药明康德内容团队编辑

幽门螺杆菌（Helicobacterpylori, Hp）是一种螺旋形、微厌氧的细菌，生存于胃部及十二指肠的各区域内。Hp感染是常见的传染性疾病，可以在家庭内部以“人传人”的形式传播。

相较于成人，家庭内的儿童更易感染Hp，且可延续至成人期，并且在成年后可能发展为胃腺癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。全球范围内，近八成胃癌可归因于Hp感染。

据估计，全球成年人群Hp总感染率约为50%，而全球儿童Hp感染数据和相关危险因素的流行病学证据仍旧匮乏。明确儿童Hp感染率并探索感染的相关因素，有助于了解儿童群体Hp感染现状和传播模式，为相关部门制定预防策略提供重要参考。

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一项发表在《柳叶刀-儿童青少年健康》（The LancetChild & Adolescent Health）的研究对近30年全球儿童Hp感染情况进行了详细探讨。结果显示，Hp感染在全球儿童和青少年中非常普遍，总感染率高达32.3%。

据论文指出，这项研究是“30年来全球18岁及以下儿童青少年Hp感染情况最全面、最系统、最新的评估，并且首次广泛地探索了与儿童Hp感染的相关因素及其影响”。

该研究由浙江大学公共卫生学院袁长征研究员担任第一作者、宋培歌研究员担任通讯作者。药明康德内容团队特邀袁长征研究员和宋培歌研究员解读研究成果。

浙江大学袁长征&宋培歌研究员解读

问题1：针对全球儿童Hp感染率和相关因素，相比既往研究，该研究有哪些创新性，带来了哪些新发现？

袁长征研究员&宋培歌研究员：相比既往研究，本研究纳入的数据更多、覆盖的样本量更大，更全面、系统地评估了近30年来全球儿童Hp的感染情况，并对儿童Hp感染的相关因素及其效应值进行定量估计。

同时，我们首次探索了儿童Hp感染率随年龄的变化规律，发现年龄较大儿童的感染率高于年幼儿童，为这一领域补充了新的研究证据。本研究的综合数据为认识和了解全球范围内儿童Hp感染现状及传播模式提供有力支持，也为今后Hp感染预防和治疗措施的制定提供科学参考。

问题2：这项研究结果对儿童Hp感染的预防及管理有哪些实践参考意义？其中的中国数据有哪些启发？

袁长征研究员&宋培歌研究员：我们的研究发现儿童Hp感染是一个重大的全球健康问题。尤其是在一些农村地区、资源有限的环境中，仍然需要努力改善环境和水源卫生条件、提高临床及社区的预防和诊疗水平、提高家庭对Hp感染的了解和重视，以减少儿童Hp感染负担。

此外，为进一步预防Hp感染，相关疫苗的研发、规范化的预防及治疗指南的提出也十分必要，我们的研究也将为后续研究工作的开展提供一定的参考。

另外，中国儿童Hp感染率仍然较高，且中国地域范围广、医疗卫生水平参差、人群结构迥异，同样也需要提高公众对儿童Hp感染危害的认识，并不断加强和扩大医疗卫生建设水平及范围，以更好地预防中国儿童Hp感染、减少疾病负担。

问题3：关于儿童Hp感染，还有哪些方向值得进一步探索？基于该项研究成果，您团队未来还计划开展哪些研究工作？

袁长征研究员&宋培歌研究员：我们团队未来将聚焦于中国，探索中国全人群Hp感染的流行病学异质性及差异来源（如年龄、地区差异等）。此外，儿童Hp感染对自身长期综合健康的影响也是值得进一步关注的研究领域。

因此，我们团队未来还将重点探索儿童期Hp感染对成年后心理状况、衰老相关认知疾病的影响，及其与膳食营养的交互作用。我们也将进一步探索Hp感染对远期健康影响的潜在机制，为人群综合健康促进提供更多的科学依据。

研究论文介绍

截图来源：TheLancet Child & Adolescent Health

在这项研究中，研究团队在主流外文文献数据库中（PubMed、Embase、MEDLINE和Scopus）检索了从数据库成立至2021年10月25日期间发表的基于人群的观察性研究，最终纳入了报告18岁及以下儿童Hp感染率的198篇文章（均为横断面研究），共覆盖632个数据点，152650名儿童。

儿童Hp感染率概况

研究团队采用多水平混合效应meta回归分析方法估计全球儿童Hp感染率情况，结果显示：

全球儿童Hp总感染率为32.3%（95% CI=27.3-37.8）。在过去30年里，儿童Hp感染率下降一半以上，从2000年前的42.2%下降到2010年及以后的19.3%。此外，全球儿童Hp感染率因诊断检测手段不同而呈现差异化（血清学检测28.6% vs 尿素呼气试验或粪便抗原试验35.9%）。

全球范围内，从性别、年龄等人口学特征来看，

儿童Hp感染率在不同性别差异无统计学意义。其中，男孩Hp感染率为32.7%，女孩Hp感染率为32.2%。

无论采取何种诊断检测手段，年龄较大儿童的感染率都明显高于年幼儿童。其中，6岁及以下儿童Hp感染率为26.0%，7~12岁儿童Hp感染率为33.9%，13~18岁儿童的感染率则为41.6%。

全球范围内，从不同的地区、环境因素来看，

农村地区的儿童Hp感染率明显高于城市地区。其中，农村地区感染率为48.6%，城市地区的感染率为23.7%。

基于不同检查机构获得的Hp感染率不同。与基于社区（37.3%）或学校（31.9%）开展的检查相比，在医疗保健机构体检中采样进行的检测（21.7%），儿童Hp感染率明显较低。

从地理位置上看，儿童Hp感染率在非洲地区最高（44.1%），在西太平洋地区最低（20.0%）。

不同国家报道的儿童Hp感染率差异很大，芬兰和冰岛报道的感染率分别低至2.0%和3.5%，而在贝宁和秘鲁则超过70.0%。中国儿童感染率为26.8%（源自17篇研究共20761名儿童的数据）。

值得注意的是，中低收入国家儿童的Hp感染率（43.2%）几乎是高收入国家儿童感染率（21.7%）的两倍。

儿童Hp感染相关因素

研究团队将与Hp感染相关的26个因素分为5类（涵盖家庭、社区及个体特征），综合分析发现，无论是否按照诊断检测手段分层（血清学、尿素呼气试验或粪便抗原试验检测），更高的儿童Hp感染率始终与以下因素密切相关：

兄弟姐妹感染Hp（相对风险比值比[oddsratio, OR]=3.33, 95% CI=1.53–7.26，即兄弟姐妹感染Hp的儿童自身感染Hp的比值，比没有兄弟姐妹感染Hp的儿童高2.33倍）；

母亲感染Hp（OR=3.31,95% CI=2.21–4.98）；

家庭成员共用房间（OR=1.89, 95% CI=1.49–2.40）；

家庭儿童数量较多（OR=1.84, 95% CI=1.44–2.36）；

家庭经济水平较低（OR=1.63, 95% CI=1.46–1.82）；

缺乏污水处理系统（OR=1.60, 95% CI=1.22–2.10）；

饮用未煮沸或未经处理的水（OR=1.52, 95% CI=1.32–1.76）；

年龄（每大1岁的OR=1.27,95% CI=1.15–1.40）。

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儿童Hp的检测指征及感染诊断

目前，《儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识》对儿童Hp的检测指征给出了具体建议：

1）消化性溃疡。

2）胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。

3）慢性胃炎。

4）一级亲属中有胃癌的患儿。

5）不明原因的难治性缺铁性贫血。

6）计划长期服用非甾体消炎药（包括低剂量阿司匹林）。

7）不建议常规检测：目前尚无足够证据显示Hp感染与中耳炎、牙周疾病、食物过敏、特发性血小板减少性紫癜及生长发育迟缓有关。临床检查的目的是寻找潜在病因，而不是检测是否存在Hp感染。因此对于功能性腹痛患儿不建议行Hp检测。

符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染：

1）细菌培养阳性；

2）组织病理学检查和快速尿素酶试验（RUT）均阳性；

3）若组织病理学检查和RUT结果不一致，需进一步行非侵入性检测，如尿素呼气试验（UBT）或粪便Hp抗原检测（SAT）；

4）消化性溃疡出血时，病理组织学或RUT中任一项阳性。

专家介绍

袁长征博士，研究员

浙江大学公共卫生学院百人计划研究员，博士生导师

哈佛大学陈曾熙公共卫生学院兼职助理教授

研究领域：营养流行病学方法学，营养与认知健康

教育经历：北京大学公共卫生学院预防医学学士，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院流行病方法学硕士、营养流行病学博士

宋培歌博士，研究员

浙江大学公共卫生学院百人计划研究员，博士生导师

浙江大学医学院全球卫生中心助理主任

爱丁堡大学荣誉研究员

研究领域：全球卫生、妇幼健康

教育经历：北京大学护理学院护理学学士，北京大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学硕士，爱丁堡大学医学院人口健康学硕士，爱丁堡大学全球卫生研究中心全球卫生学博士