能闻出帕金森的女人

天赋神技

撰文 |燕小六

来源 | “医学界”公众号

通过十多年努力，“闻味识帕金森”有了新进展。

9月初，美国化学学会开放获取期刊JACS Au发布研究称，采用一种新型质谱法，能在2-3分钟内完成皮脂样本分析，识别出和帕金森有关的化合物。这些化合物会让患者闻起来很特别。

“未来，临床或可以用无创、快捷的纸拭子，只要擦一下患者皮肤，就能诊断出帕金森。”研究通讯作者、英国曼彻斯特大学化学系教授帕蒂坦·巴伦（Perdita Barran）指出。

她表示，这一发现主要归功于现年72岁的退休护士，乔伊·米尔恩（Joy Milne）。

“米尔恩夫人拥有过人的嗅觉。是她的个人天赋，为我们指出闻味断病的可能。”帕蒂坦·巴伦说。

图片说明：乔伊·米尔恩（Joy Milne）在英国曼彻斯特大学参与研究。/BBC

他们闻起来一个味儿

乔伊·米尔恩患有一种罕见病：遗传性嗅觉过敏。

这导致其对气味格外敏感，经常能闻到别人闻不出的味儿。

因为鼻子太灵了，她总是赶在商场开门或关门之际购物。“这时里面没什么人，不会有浓烈的香水味。我也不会去摆放沐浴露、洗发水的区域，受不了。”

丈夫莱斯·米尔恩（Les Milne）对此并不在意。两人非常恩爱，携手走过几十年。

2015年，莱斯因帕金森病去世。此时距离其临床确诊，已有29年。

图片说明：莱斯·米尔恩（Les Milne）于2015年去世，享年65岁。/BBC

“莱斯被诊断的10多年前，我就觉得不对。因为他身上的味道变了。”乔伊说。

她回忆，彼时，丈夫站在自己身边，身上有一股“令人不快”“发霉”的味道。

她仔细嗅过。那味道来自他的肩膀和颈后。

最初，乔伊觉得这要么是丈夫没认真洗澡，要么和其工作有关。“莱斯是一名麻醉医生，经常接触气味浓烈的化学药品。”

随着时间流逝，气味愈发浓烈。

再接着，莱斯确诊了。

为了更好地应对疾病，夫妻俩加入患友互助组织，经常参加活动、交流心得。

几次聚会后，乔伊发现患友们的味道“很熟悉”。

“他们闻起来和你一样。”乔伊告诉丈夫。出于医生的本能反应，莱斯请乔伊再好好闻闻。

“我又仔细闻了一下，程度不同，但味儿是一样的。同来的家属们就没有。”乔伊说。

图片说明：乔伊和丈夫合影。/The Guardian

“神”预测

2009年，帕蒂坦·巴伦接到好友蒂洛·库纳德（Tilo Kunath）来电。

蒂洛供职于爱丁堡大学，主要研究课题是帕金森及其生物标志物。

“爱丁堡大学组织了一场研讨会。蒂洛告诉我，有个老妇人现场提问，为什么患有退行性神经系统疾病者会散发出独特气味。”帕蒂坦说。

当时，临床已经发现，有些疾病是能闻出来的。为人所熟知的是糖尿病。患者尿液因含糖量过高，会有一种异于常人的气味。

一些消化系统疾病、传染性疾病患者也有味儿。这或源于新陈代谢等。

然而，鲜有人关注到，帕金森等退行性神经系统疾病会散发气味。

“蒂洛没想过这种可能性，但那位老夫人很有说服力。他问我，有没有办法证伪。”帕蒂坦回答，“这就是我的专业。气味是分子。大脑中有受体能‘看到’这些分子，并将之转化为嗅觉信号。这不难证明。”

图片说明：帕蒂坦·巴伦（Perdita Barran）团队发现，帕金森患者的皮脂中含有特别的化合物。/BBC

帕蒂坦团队策划了一个“小测试”。他们找来12件一模一样的T恤，分别是6名帕金森患者和6名健康人穿过的。

T恤一字排开。乔伊逐一闻过去。她正确辨出11件T恤的所有者。

独独有一件，她搞错了。

“那件衣服是健康人穿过的。但乔伊一口咬定，这人有帕金森。”蒂洛回忆，“团队讨论后，认为这个结果无法说服资助者继续投入。”

转机发生在测试结束的8个月后。那位被“错认”者得到确诊，是帕金森。

得知消息后，帕蒂坦郑重地告诉乔伊：“蒂洛第一次说能闻味识帕金森时，我首先想到的是，那是老人味，和疾病无关。现在，我真信了。”

研究团队意识到，如果人能闻出帕金森，那机器肯定也可以。这样，就能研发出一种针对帕金森相关化合物的诊断设备。

图片说明：蒂洛·库纳德（Tilo Kunath），摄于2017年。/BBC

闻味断病，准确率达90%

“我们需要更大的样本。”秉持这一想法，研究团队招募200名受试者，分成4组，包括：

50名未经治疗的帕金森患者。

50名病程较长、正在接受治疗者。

50名脂溢性皮炎患者，但没有帕金森；临床观察显示，帕金森患者的脂溢性皮炎患病率显著高于正常人群。

50名健康人，和前三组的年龄、性别等近似。

乔伊准确辨认出全部组别。她还发现，患者病情控制不佳时，气味会更浓烈。

受试者家属也应邀作答，讲述一些生活发现。其中，有20名家属称，闻到过不一样的气味。

接着，研究团队对其中64名受试者，展开进一步分析。包括43名帕金森患者和21名健康人。

研究团队用纱布，擦拭其身体，包括腋下、脖颈等部位。然后加热这些样品，让挥发性气体通过质谱仪，分离出其中的化合物。

仪器能测出其中所含每一种化合物成分和含量。只要把患者样本和健康人的对比，就能知道患者皮脂发生何种变化。

但发生变化的挥发性化合物有很多。如何辨认真正有价值的？

研究团队请来乔伊。

团队在设备上安装一个“闻味管道”。化合物析出后，管道会散出味道。乔伊的任务就是守在管道口，挨个儿闻。

图片来源于American Scientist

本次研究有两个重大发现。

首先，它搞清了“样本最佳收集区”，不是腋下、口腔，而是衣服领口下方、上背部。

其次，研究分离出17种特异性化合物。其中，有4种化合物的数值变化，能预测90%的帕金森。具体表现为二十烷、马尿酸和十八碳醛含量显著升高，紫苏乙醛含量则下降。

2019年，也就是帕蒂坦知晓乔伊“特异能力”的10年后，这一研究结果被公开发表。

由于表现卓越，乔伊因此被任命为曼彻斯特大学名誉讲师，被写进论文作者栏。

“对于难以诊断的疾病，识别生物标志物是一个重要课题。”意大利IRCCS神经科学研究所学者评述称。

他提醒，后续研究要致力于回答这些化合物的来源，是人体自身的代谢产物，还是来自寄生微生物，此外，要提高辨识准确性、特异性等。

图片来源于Euronews

肺结核或也能“闻出来”

在日前JACS Au刊发文章中，帕蒂坦、乔伊等人又有新发现。

团队确认500种生物标志物。通过新型质谱仪等设备，只要3分钟，就能辨识出皮脂样本中的帕金森相关化合物，识别准确度达95%。

研究团队称，希望在未来两年内展开临床试验。

“帕金森尚无治愈方法。现行的主流诊断方法还是1817年想出来。若可以尽早确诊，患者就能早用药，延缓病情进展。”帕蒂坦表示。

目前，乔伊还与世界各地科学家展开合作。她去过坦桑尼亚、美国，参与过结核病和癌症等闻味研究。

有时，她走在街上就能闻出帕金森患者。“医学伦理学家说，我不能直愣愣走上去，告诉他们有病。但未来或许可以。”

乔伊希望自己的“超能力”，最终能让所有的帕金森患者获益。

“那是丈夫对我的期待。临终前，他告诉我，帕金森患者有味道这件事很重要。我们共同生活42年，最终他在痛苦中离世。我希望，其他家庭能免于这样的遭遇。”

图片来源于Joy Milne@Twitter

参考资料：

[1]‘Woman who can smell Parkinson’s’helps scientists develop test.The Guardian

[2]Parkinson's smell test explained by science.BBC

[3]Paper Spray Ionization Ion Mobility Mass Spectrometry of Sebum Classifies Biomarker Classes for the Diagnosis of Parkinson’s Disease.JACS Au.doi.org/10.1021/jacsau.2c00300

[4]Discovery of Volatile Biomarkers of Parkinson’s Disease from Sebum.ACS Cent.Sci.doi.org/10.1021/acscentsci.8b00879

来源：医学界

校对：臧恒佳

责编：郑华菊

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