速递｜基因疗法上市脚步加速，两个月内第4款疗法获批

▎药明康德内容团队编辑

日前，bluebird bio公司宣布，美国FDA加速批准其基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel，eli-cel）上市，用于延缓4-17岁早期活动性脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）男童的神经功能障碍的进展。新闻稿指出，Skysona是首款FDA批准用于治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法。这也是bluebird bio公司今年获得FDA批准的第二款基因疗法，不到一个月前，该公司治疗β地中海贫血患者的基因疗法

Zynteglo获得FDA的批准

。

肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种罕见的X染色体连锁代谢疾病，主要影响男性，全球估计每21000名男性新生儿中就有1名被诊断为CALD。这种疾病是由于ABCD1基因突变引起的，这种突变影响了ALD蛋白的产生，随后导致极长链脂肪酸（VLCFAs）的毒性积累，主要发生在肾上腺，和大脑与脊髓的白质中。大约40%的ALD男童患者会发展为CALD，这是ALD中最严重的一种。CALD是一种罕见的神经退行性疾病，症状通常发生于儿童时期（中位年龄为7岁），可迅速导致进行性、不可逆的神经功能丧失和死亡。

此前，CALD患者唯一可用的治疗选择是接受同种异体造血干细胞移植，然而据估计，超过80%的CALD患者的兄弟姐妹中没有匹配的供体。Skysona利用慢病毒载体，在体外将ABCD1基因的功能性拷贝导入到患者自身的造血干细胞中，再输回到患者体内产生ALD蛋白，从而促进VLCFAs的分解。其治疗目标是阻止CALD的进展，并尽可能保留神经功能，包括保留患者的运动功能和沟通能力。

Skysona是一种一次性给药基因疗法，治疗作用有望终身有效，且无需来自他人的造血干细胞移植。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定、孤儿药资格、和优先审评资格。此次获批得到2/3期临床试验ALD-102和3期临床试验ALD-104数据的支持。这两项开放标签注册早期活动性CALD患者。Skysona的疗效评估是基于与疾病自然病史数据的比较。

加速批准是基于24个月时的无主要功能障碍（MFD）生存几率。试验数据显示接受Skysona治疗的患者在症状首次出现后24个月时MFD生存几率为72%，未接受治疗的患者的24个月MFD生存几率为43%。

在安全性方面，最常见的不良反应（发生率≥20%）是粘膜炎、恶心、呕吐、发热性中性粒细胞减少、脱发、食欲下降、腹痛、便秘、发热、腹泻、头痛和皮疹。最常见的3级或4级实验室检测异常（≥40%）包括白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血和低钾血症。虽然未报告与Skysona相关的慢病毒载体介导的肿瘤发生（包括骨髓增生异常、白血病或淋巴瘤），但Skysona治疗后存在潜在的血液癌症风险。

自今年7月以来，已有

Upstaza

、

Zynteglo

、

Roctavian

、和Skysona四款基因疗法获得欧盟和美国监管机构的批准上市，分别为芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD），β地中海贫血，血友病A，和CALD患者带来了首款基因疗法治疗选择。期待更多基因疗法获批上市，为患者带来潜在“一次治疗，终身获益”的疗法。

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