治疗非小细胞肺癌，KRAS抑制剂首个3期对照试验结果发布

▎药明康德内容团队编辑

今日，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，安进（Amgen）公司KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）治疗携带KRASG12C突变的经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床试验CodeBreak 200的最新结果发布。试验结果显示，与标准化疗相比，Lumakras显著提高患者的无进展生存率。在接受治疗1年后，Lumakras组的无进展生存率为25%，化疗组这一数值为10%。这是KRAS G12C抑制剂首次在随机对照临床试验中达到主要终点。

KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一，它也曾经是著名的“不可成药”靶点。去年5月，美国FDA基于开放标签1/2期临床试验CodeBreaK 100的缓解率结果，

加速批准Lumakras上市

，用于治疗携带KRASG12C突变的NSCLC患者，这代表着针对KRAS靶点药物开发的重要里程碑。FDA的加速批准意味着安进需要进行后续临床试验，确认Lumakras的疗效。

CodeBreaK 200是一项随机，包含活性对照的全球性3期临床试验，旨在比较Lumakras与标准化疗（多西他赛），治疗携带KRASG12C突变的NSCLC患者的疗效和安全性。345名患者入组。他们至少接受过一种含铂化疗和免疫检查点抑制剂的治疗。试验的主要终点为无进展生存期，关键次要终点包括总生存期，客观缓解率和患者报告结果。这一试验将作为验证性临床试验，为将Lumakras的加速批准转化为完全批准提供试验证据。

试验结果显示，在这些接受过多种前期疗法的患者中，与标准化疗相比，Lumakas将患者疾病进展或死亡风险降低34%（HR：0.66，[95% CI: 0.51, 0.86]; P = 0.002）。此外，Lumakras也达到客观缓解率（ORR）的次要终点。Lumakras组的ORR为28%，化疗组为13%（p

疾病控制率（83%比60%）。两组之间的总生存期（OS）没有统计显著区别。安进指出，这一试验的设计并没有足够的样本数来发现OS方面的统计区别，而且接受化疗治疗的患者在出现疾病进展后，可以转换为接受Lumakras治疗。

“这项研究的整体证据支持Lumakras作为携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者的重要靶向治疗选择，并强调了对所有晚期疾病患者进行全面生物标志物检测的迫切需要。”安进研发执行副总裁David M. Reese博士说，“我们计划将这些数据提交给有条件批准Lumakras/Lumykras的世界各地监管机构，我们期待与它们进行讨论。”

靶向KRAS的药物开发近年来快速发展，安进公司的Lumakras之外，Mirati公司的adagrasib正在接受美国FDA的审评，用于治疗携带KRASG12C突变的NSCLC患者。在今年的ESMO大会上报告的结果显示，它与EGFR抑制剂cetuximab联用，在治疗结直肠癌患者时可达到

100%的疾病控制率

。多款KRAS突变体特异性和泛KRAS抑制剂已经进入临床开发阶段。预祝这些疗法研发顺利，为患者带来更多治疗选择。