晚期卵巢癌患者病情复发，这款靶向药帮助她获益长达十年

认识卵巢癌和治疗手段

卵巢癌是比较常见的妇科肿瘤，BRCA1或BRCA2基因突变会增加患乳腺癌和卵巢癌的风险。如果携带遗传性BRCA1基因突变，到80岁患卵巢癌的风险为44%；如果携带遗传性BRCA2基因突变，到80岁患卵巢癌的风险为17%。

携带BRCA基因突变的患者，可能在年龄没有很大时就会患上卵巢癌，并且常常确诊时就处于晚期，不过这类患者对铂类化疗应答比较好，预后较好，但容易复发，复发率高达70%到85%。一旦病情复发，中位生存时间为1-2年。在过去的30年里，这类复发患者的总生存期一直没有显著改善。

PARP抑制剂的出现改善了这一现状。最近的研究发现，不论是否携带BRCA基因突变或者同源重组修复（HRR）缺陷，患者都能从PARP类靶向药物受益。

下文的病例是一名2008年确诊为晚期卵巢癌、携带BRCA2基因突变的患者，在第二次疾病复发后，使用奥拉帕利从而获益长达10年。我们一起来看看她的治疗历程。

晚期卵巢癌从复发到获益十年的治疗历程

2010年12月，一名67岁的女性因高级别浆液性卵巢癌广泛复发就诊。患者的肿瘤标志物CA-125为42kU/L。患者在两年前首次确诊为卵巢癌，并接受了减瘤手术，然后进行了标准的辅助化疗，化疗药物为6个周期的卡铂和紫杉醇。患者有癌症家族史。

12个月无铂间隔之后，2010年1月癌症复发了，患者又继续接受了6个周期的卡铂和紫杉醇的诱导化疗。在进行了3个周期的化疗之后，患者出现了与肿瘤相关的缺血性结肠穿孔，在接受了部分结肠切除手术后，继续完成了3个周期的化疗。

5个月之后，也就是2010年10月，患者的病情第二次复发，表现为进行性膈下腹膜转移，肝脏腹膜转移、腹水和右侧盆腔结节性病变，腹壁以下有1.7厘米的转移灶。此时不能进行第二次完全减瘤术。由于患者有癌症家族史，所以进行了BRCA基因检测，结果表明存在BRCA2基因致病性突变。

2011年1月，患者加入了一项临床试验，在进行手术或化疗之前，每天服用两次400毫克的奥拉帕利。入组临床试验八个月之后，患者的病灶缩小，CA125数值下降，临床评估为部分缓解。

2015年11月，临床试验结束了，通过评估腹部和胸部CT，以及肿瘤标志物CA125和CA153，患者没有出现病情复发的迹象。自2015年以来，患者定期检测CA-125和CA-153数值，都在正常的参考数值之内（＜35kU/L）。其他的如血常规、尿常规也都在正常范围之内。体格检查、超声检查没发现复发的情况。也就是说，患者至少十年病情没有复发。

启示

卵巢癌患者如果手术治疗效果不错，且对铂类化疗敏感，那么一线化疗无复发间隔时间往往大于一年。案例中的患者在重新铂类诱导化疗后，5个月就复发了。后期在使用奥拉帕利治疗之前，没有接受手术和化疗，所以这名患者能从临床试验的靶向药物中获益十年以上，是很难得的。

在接受过至少两线化疗的晚期卵巢癌患者中，如果存在BRCA基因突变，奥拉帕利的维持治疗可以将无进展生存时间从5.5个月延长到19.1个月。也有类似研究表明，有患者在使用奥拉帕利治疗后保持病情无进展长达六年，但是带来这种持久应答机制的原因仍然不是很清楚。本文的患者拥有BRCA2基因突变，这可能是她化疗后使用PARP抑制剂维持治疗效果突出的重要因素。

总体来说，卵巢癌患者进行BRCA基因检测是很有必要的，BRCA基因的体细胞变异概率为2-5%，但是大多数卵巢癌的BRCA基因突变是生殖细胞突变，也就是从父母那里遗传到的。案例中的患者有家族史，但是约有50%的生殖细胞BRCA基因突变携带者没有卵巢癌或乳腺癌的家族史。

癌度再次提醒大家基因检测的重要性。BRCA1和BRCA2基因突变需要全面和严谨的测序、预测和分析才能判断准确，这就对基因检测公司的专业度要求较高。在一些病友的案例中，往往会存在漏检、误判的情况，所以在选择基因检测公司时，大家要格外谨慎。

癌症未攻克的每一天，在癌度与万千相似病友一起“度“过！