信达生物IBI311（抗IGF-1R抗体）临床I期研究完成首例给药

美国旧金山和中国苏州2022年8月18日 /美通社/ -- 信达生物制药集团，一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布其研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体注射液（研发代号：IBI311）在健康受试者的I期临床研究中完成首例受试者给药。

该项研究（CTR20221581）是一项在健康受试者中单次给药的I期剂量爬坡临床研究，主要目的是评估中国健康受试者接受IBI311单次给药后的安全性与耐受性，以支持IBI311在活动性甲状腺相关眼病（thyroid associated ophthalmopathy, TAO）上的临床开发。

IBI311是信达生物制药研发的靶向IGF-1R的单克隆抗体，用于治疗甲状腺相关性眼病。其可通过阻断IGF-1和IGF-2与 IGF-1R的结合，抑制IGF-1R信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制眼眶成纤维细胞（OFs）的脂肪细胞活化，避免OFs活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成以及炎症反应，进而减轻TAO患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状。目前国内尚未有针对TAO的靶向药物获批， 在海外，teprotumumab是首个且目前唯一获FDA批准用于TAO的IGF-1R单抗。

该项目的主要研究者，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科周慧芳教授表示：“甲状腺相关眼病是成年人最常见的眼眶病之一，是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异自身免疫性疾病。虽不致命，但严重影响患者的视觉功能和外观。当前中国尚无靶向药物获批用于治疗甲状腺相关眼病。2020年，teprotumumab（IGF-1R抗体）被FDA批准用于治疗TAO，为TAO治疗提供了新的选择，并被欧洲Graves 眼病协作组（EUGOGO）推荐为二线治疗。我们期待IBI311（IGF-1R抗体）能在甲状腺相关眼病人群中表现出良好的效果和安全性，使中国患者尽早获益。”

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示："当前中国尚无药物获批用于治疗甲状腺相关眼病，该领域有着极大的未满足的临床需求。IBI311是信达生物研发的用于治疗TAO的重组抗IGF-1R抗体，也是信达在眼科领域布局的又一新靶点分子，具有极高的成药性。临床前动物及体外研究结果已经初步验证了IBI311具有良好的安全性及生物学活性。目前进行的I期研究作为IBI311的首次人体试验，将评价IBI311在健康人群中的安全性及耐受性，为进一步的临床开发提供依据。我们将加快推进IBI311进入TAO受试者的临床研究，以期尽快获批，改善中国甲状腺眼病无批准药物可用的现状，让患者尽快获益，在减轻患者病痛的同时，也能极大地减轻患者的医疗负担。真正实践‘开发出老百姓用得起高质量生物药’的信达使命。"

关于甲状腺相关眼病（TAO）

TAO是一种累及眼部组织的自身免疫性疾病，通常伴发于Graves病（GD）。大约25~50%的GD患者发生TAO，也可见于其他甲状腺疾病，甚至甲状腺功能正常者[1]。

TAO的年发病率预估为16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）[2]。按照疾病严重程度，可分为轻度、中度和重度。虽然TAO似乎更常影响女性，但重度病例更常发生在男性中。30~50岁的患者最常受累，50岁以上的患者更常发生重度病例[3]。目前，TAO的发病机制尚不完全清楚，但多项研究表明，存在于肌纤维、眼眶纤维结缔组织间隙中的OFs是导致TAO眼眶软组织增大的关键因素[4]。

TAO的自然病程分为活动期和非活动期[5]。最常见的症状是眼干、眼部砂砾感、畏光、流泪、复视和眼后压迫感，而典型体征包括上眼睑退缩、眼睑水肿、眶周组织和球结膜水肿以及突眼。TAO通常为轻度到中度，约3~5%的TAO患者为重度，表现为剧烈的疼痛、威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变等[6]。除了可能影响视力，TAO对患者的外观、社交功能和生活质量产生极其严重的影响。

欧洲Graves 眼眶病协作组指南[7]已将抗IGF-1R抗体Teprotumumab作为中重度活动性TAO的二线治疗。目前国内对于活动性TAO一线治疗为糖皮质激素静脉冲击，存在突眼改善不理想以及激素相关的全身副作用风险；二线治疗包括其他免疫调节剂，同样存在改善突眼不明确和治疗相关风险。对于非活动性TAO，多采用手术进行干预，目前仍存在较大的未满足的临床需求。

关于IBI311

IBI311是信达生物制药研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体，用于治疗甲状腺相关性眼病。IGF-1R是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用，并在Graves病甲状腺眼病的OFs、B、T细胞中过表达[8]。IBI311可阻断IGF-1等相关配体或激动型抗体介导的 IGF-1R 信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制OFs 活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，以及相关的炎症反应包括组织充血水肿等；抑制OFs 脂肪细胞化，进而减轻活动性甲状腺眼病患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。

声明：

1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；

2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

参考文献：

1.       Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534.

2.       Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588.

3.       Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1

4.       Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561. 

5.       Dolman P J. Evaluating Graves' orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248.

6.       Bahn R S. Graves' ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738.

7.       Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves' orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67.

8.       Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774.

消息来源：信达生物