三分钟，了解生物标志物研究对于过敏原特异性免疫治疗的改进启示

2022 年 7 月 1～3 日，欧洲变态反应与临床免疫学会（EAACI）年会在捷克布拉格举行。会议第三日的热点集中在过敏原特异性免疫治疗（AIT）的重点研究解读以及 AIT 生物标志物的研究进展讨论。本期我们特邀深圳市儿童医院呼吸科的鲍燕敏教授和浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科的刘金玲教授对热点话题进行点评。

从生物标志物研究中得到的启示――如何改进 AIT[1]

讲者：Mohamed Shamji（英国）

伦敦帝国学院，医学博士，英国伦敦免疫调节和耐受小组负责人

英国国家心肺研究所过敏和哮喘卓越中心免疫耐受网络部主任

AIT 是过敏性鼻炎的有效治疗方法，可诱导机体对致敏过敏原的长期临床耐受。AIT 与先天性和适应性免疫系统的调节有关，基础机制的研究进展表明，经皮下或舌下给药的 AIT 通过新的细胞靶点和分子机制诱导免疫调节，随着相关生物标志物研究的逐渐深入，可以获得 AIT 在精确免疫学方向研究的启示：

★特异性先天性淋巴细胞独特亚群与 AIT 疗效相关，草花粉皮下免疫疗法（SCIT）与舌下免疫治疗（SLIT）通过调节特异性先天性淋巴细胞独特亚群的产生，恢复其正常生理水平，改善过敏症状；

★草花粉 SCIT 和 SLIT 都与清除过敏原特异性 CD27-CD4+Th2 细胞和调节双重 IL-4+IL-21+CD4+CXCR5+PD1+T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞有关；

★SLIT 中 lgA 的强化诱导和 SCIT 中 lgG4 的强化诱导显示出这些治疗方法免疫机制的关键差异，并可根据治疗组和治疗反应改善患者分层。

鲍燕敏教授点评

既往我们往往通过致敏组分、sIgG4 水平、sIgE、总 IgE 等标志物来预测和判断 AIT 治疗的有效性，但忽略了对人体内免疫细胞及免疫分子对 AIT 治疗应答能力的评估。AIT 在精准免疫学方向的研究结果显示，皮下或舌下给药的 AIT 通过调节先天性淋巴细胞亚群、T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞等细胞靶点，强化诱导 lgG4 或 lgA 等机制来诱导免疫。这表明，AIT 的有效性在很大程度上取决于患者是否有能力对 AIT产生应答[2]。通过预先对拟 AIT 治疗人群体内寻找到和 ALT 具有相关性的生物标志物可以用来筛选或者区分 AIT 治疗的优势人群。这对于拓展 AIT 的适应人群，实现精准治疗有重要的意义。

另外，通过对 AIT 过程中人体先天性和适应性免疫系统的免疫调节功能变化的研究，对于探讨有关过敏性疾病发生、发展的危险因素、过敏进程的多样性及过敏原特异性 IgE 水平等有重要意义。未来有可能通过确定这些生物标志物在过敏性疾病发病机制中扮演的角色来帮助 AIT 更有效地预防或者干预过敏性疾病的进展。

刘金玲教授点评

AIT 是过敏性鼻炎及哮喘的有效对因治疗方法，与先天性和适应性免疫系统的调节有关，如讲者提到的 SLIT 治疗的患者较对照组的固有免疫淋巴细胞（ILCs）可以产生更多的 IL-10，且 LI-10+ LRG1+ILCs 调节异常。在 SLIT 治疗 12 个月后，产生 IL-10 的 ILCs 与临床症状呈负相关。SLIT 中 IgA 和 SCIT 中 IgG4 的增强诱导显示出这些治疗方法免疫机制的关键差异。对于 AIT 的疗效来说，除了观察临床症状外，生物标记物的研究可以从免疫学的角度更加精确的改进过敏原免疫疗法的疗效。

专家介绍

鲍燕敏 教授

深圳市儿童医院

呼吸科副主任

主任医师、博士、硕导

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中华医学会儿科分会呼吸学组青年委员

中国医师协会变态反应医师分会委员

中国研究型医院学会儿科分会青年委员会副主任委员

中华医学会儿科感染控制委员会委员

广东省医师协会呼吸分会委员

广东省医学会变态反应性疾病分会青年委员

广东省预防医学会过敏病预防与控制专委会委员

广东省基层医药学会儿科呼吸感染分会副主任委员

深圳市医学会变态反应学专业委员会副主任委员

刘金玲 教授

浙江大学医学院附属儿童医院

呼吸科副主任医师

浙江大学儿科学博士

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从事儿童呼吸系统疾病的临床和科研工作 15 年，擅长儿童支气管哮喘的诊治，过敏性疾病的脱敏治疗，及各种呼吸道感染性疾病的诊治。主持及参与多项国家及省级科研基金。

学术兼职：

中华医学会儿科学分会呼吸学组肺功能协作组委员

浙江省医学会变态反应学分会青年副主任委员

浙江省儿童哮喘协作组委员

浙江省过敏原与免疫治疗学组委员

中华预防医学会过敏专委会预防过敏原诊断学组委员

中国妇幼保健学会儿童疾病和保健分会青年委员

内容审核：陈静

项目审核：李婷

封面图来源：图虫创意

参考文献：

[1] Renand A, Shamji MH, Harris KM, et al. Synchronous immune alterations mirror clinical response during allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2018 May;141(5):1750-1760.

[2] Shamji MH. J Allergy Clin Immunol. 2022 Mar; 149(3): 791-801.