福奇“复阳”，辉瑞新冠药物再被质疑，不能改善症状问题突出

研发企业更希望证明，服药可以使新冠肺炎轻中症患者的症状得到缓解

文/ 凌馨 辛颖

编/ 王小

韩国防疫部门向各地保健所发放新冠口服药Paxlovid。图/视觉中国

2022年6月28日，81岁的美国总统拜登的首席医疗顾问安东尼.福奇（Anthony Fauci）公开承认，新冠病毒检测结果再次呈现“阳性”。这发生在他服用辉瑞的新冠药Paxlovid转阴之后，因而Paxlovid疗效受到质疑。此前，也有其他患者服该药后“复阳”。

福奇是在6月早些时候感染新冠的，他完成了全程疫苗接种且打过两针加强针。“复阳”后，他出现了“比第一次更严重”的症状，并开始服用第二个疗程Paxlovid，目前第二疗程已近结束，症状尚未消失。

6月14日，辉瑞宣布一项主要纳入奥密克戎感染者的临床试验失败，因其未能实现四天内所有症状持续改善。

两大消息让Paxlovid在新冠口服药“霸主”地位受到挑战，对国内致力于新冠药研发的企业也不算好消息。

但是，对整个中国防疫机制而言，疫苗和口服药是放开防疫政策的底气，中国仍需新冠特效药。

“复阳”是个案，还是药物缺陷？

福奇在6月28日参加美国外交政策全球健康论坛时透露了自己服用Paxlovid后“复阳”的消息。“在结束第一个五天疗程后，我连续三天的抗原测试都是阴性，到了第四天，我又对自己测试了一次，结果变成了阳性”。

深圳第三人民医院院长卢洪洲分析，最主要的原因可能是福奇年龄大，免疫功能没那么强，“抗病毒药物需要激发人体免疫力发挥作用，他出现这个情况，也正常”。

华裔艾滋病学家何大一的研究显示，复阳未必与年龄明显相关。5月23日，何大一与合作者共同发表一份报告，公开10例服用Paxlovid之后“复阳”的个案。患者年龄从31岁到71岁，包括何大一本人。

71岁的何大一在４月也经历了“复阳”，与初次感染一样，出现寒颤、发冷，并伴有呼吸道感染症状。这次“复阳”，他的临床症状和实验阳性结果维持了三天。

在何大一等人发表的研究中，10名受试者多是在药物疗程结束后2天―8天反弹。10人均未经治疗并再次康复。其中两人“复阳”前后与家庭成员密切接触，密接者被感染。

何大一等人认为，这些案例说明Paxlovid治疗后复发并不罕见，且基因检测结果显示，并非毒株突变或患者再次受到感染。

美国疾病控制和预防中心（CDC）表示，目前尚不清楚患者症状复发是否与Paxlovid有关，或者只是新冠病毒自然发展的一种情况。

病毒学家常荣山分析，服药转阴后“复阳”，说明病毒在人体内的复制没有完全终止，“应该是第一次感染后，病毒被药物抑制了，或是检测不到”。

根据辉瑞公开数据，服药后核酸转阴又“复阳”的比例约为1％―2%。不过，安慰剂组同样有此情况。

但是，何大一等研究人员曾监测1000名未服Paxlovid的感染者，无人“复阳”。

多位受访病毒学家、流行病学家向《财经・大健康》强调，不希望过分放大福奇“复阳”的个案。“即使有1%的复阳，也相当于考试得了99分，不能就此否定某种药。”美国宾夕法尼亚大学医学院副教授张洪涛说。

延长服药时间能更好改善症状吗？

Paxlovid不能很好改善标准风险人群针对中的轻症患者症状，这已被数据证实。

6月14日，辉瑞承认，一项主要纳入奥密克戎感染者的临床试验失败，受试者没能实现“所有症状连续四天持续缓解”。

参与该试验的包括两类人群，未接种疫苗的成年人，以及已经接种疫苗、具有进展为重症疾病风险因素的成年人。此次试验的失败意味着，无论吃药与否，参与试验的患者症状没有明显差异。

此前，Paxlovid 在美国紧急获批用于新冠肺炎（COVID-19）轻度至中度症状的人，但使用条件是这些人极有可能发展为严重疾病。其在中国获批的是适应症，也要求伴有进展为重型高风险因素。

“Paxlovid达不到特效药的效果，对普通型的疗效没有重症明显。主要还是药物本身不能明显改善症状。”卢洪洲对《财经・大健康》说。

针对“复阳”病人，辉瑞建议再服药一个疗程。

“延长服药时间不是很好的策略，更容易形成耐药性，这是抗病毒药物常见的现象。”常荣山分析。

张洪涛也持类似看法，延长用药的效果未必很好。“感染病毒后，人体内的免疫已经起来，产生了抗体，或是一些症状就是由免疫引发的”。

卢洪洲则认为，延长服药时间的提议可以考虑，但新冠肺炎和治疗用药都是新事物，目前中国还没有大规模试验，需要更多临床研究。

对存在的争议，美国食品和药品监督管理局（FDA）表示，目前没有数据表明延长给药时间会明显获益。

目前美国CDC的建议是，新冠“复阳”患者遵循 CDC 的隔离指导，并采取额外的预防措施以防止传播。

美国卫生官员的报告说，虽然信息仍然有限，但现有数据表明，大多数经历“复阳”的人不太可能患上严重的疾病。

我们需要什么样的新冠药

奥密克戎变异株带来的症状更轻。新药研发企业更希望证明，服药可以使轻中症患者症状得到缓解，这意味着未来更广阔的用药市场。

不过，在常荣山看来，与轻症患者复阳相比，如何降低重症率和死亡率仍是当下药物研发的主要课题，“主要问题是新冠病毒变异很快，药总是落后一步。也许明年会有更新”。

据《财经・大健康》不完全统计，目前中国已有14款新冠口服药在紧急研发中，开拓药业、君实生物、真实生物的口服药均已进入III期临床试验。

据张洪涛了解，可能很快会有一款新药物在美国获批，这款药具有抗病毒性和抗炎的双重特性，能够抑制新冠病毒诱发的细胞因子风暴。“很多高危病人死亡，是新冠病毒和细胞因子风暴的双重夹击。”这款药已完成临床试验，目前处于申请紧急批准的状态，可能会成为第一个适用于新冠重症的药物。

“未来新冠口服药的市场规模预计与流感药物的市场规模相近，关键还是看哪一家能先获批，获得市场优势。”一位医药行业分析师说。

国内疫情管控已有所松动。6月28日，新一版《新型冠状病毒肺炎防控方案（第九版）》，优化了入境和密接人员隔离政策。随后，工信部宣部通信行程卡取消“星号”，这一标记原本用于提示中高风险地区。

“缩短隔离时间对新冠口服药市场算是个负面消息。”一位投资公司的负责人对《财经 大健康》分析，“防控措施的调整，代表疫情风险降低，未来对新冠口服药的需求可能会更少。”

然而，无论如何，疫苗和口服药是放开防疫政策的底气。“在防疫政策最大程度的放开之前，可能还是需要有国产新冠口服药获批。”一位医药行业分析师认为。

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