孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护（13）

Maternal immune protection against infectious diseases

前言：来自美国杜克(Duke)大学和康奈尔(Cornell)大学的研究人员于５月11日联合在专业杂志《CellHost & Microbe》上发表综述论文：Maternal immune protection against infectious diseases（孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护），对提高孕产妇和新生儿的免疫力的相关方法和机制进行了系统而又深入浅出的介绍。以下分若干次介绍此文的主要内容。

本文的目录：

摘要

1.母体在产前的抗感染免疫的机制

1.1. 母体与胎儿界面的先天免疫防护

1.2. 母体抗体经胎盘转移的机制

1.3. 经胎盘转移的抗体对新生儿具有全球重要性病原体的作用

1.4. 妊娠期间能垂直转移的母体细胞

2.母体在产后的抗感染免疫的机制

2.1 母乳抗体的被动转移

2.2 母乳中的淋巴细胞

2.3 B细胞和T细胞+

2.4 母乳的其他成分

2.5 母乳传递的抗新生儿病原体抗体的作用

3. 通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护

3.1.主动免疫策略

RSV（呼吸道合胞病毒）

CMV（巨细胞病毒）

HIV（艾滋病毒）

Influenza virus（流感病毒）

ZIKV（寨卡病毒）

SARS-CoV-2（新冠病毒)

粘膜疫苗接种以增强奶汁抗体

3.2.被动免疫策略

ZIKV（寨卡病毒） CMV（巨细胞病毒） SARS-CoV-2（新冠病毒)4.新生儿在出生后获取单克隆抗体

4.1　婴儿通过口服获得单克隆抗体

4.2　婴儿通过系统途径获得单克隆抗体

4.3　婴儿通过母乳获得单克隆抗体

5.结论

3. 通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护

3.1.主动免疫策略（4）

Zika virus（ZIKV，寨卡病毒）

已开发和测试各种寨卡病毒疫苗，以控制未来的流行病和预防先天性综合征。这些疫苗包括灭活疫苗和分别以DNA和mRNA为基础的疫苗，已在健康成人中进入I/II期临床试验。针对ZIKV感染的母体疫苗可以保护婴儿免受先天性疾病的证据来自于对接种了ZIKV减毒活疫苗(LAV )的孕鼠和接种了基于DNA的ZIKV疫苗的NHPs （非人灵长类动物）。用LAV(减毒活疫苗)免疫孕鼠不会对妊娠或胎鼠发育造成任何不良影响，并对ZIKV感染和宫内传播提供完全的保护。通过胎盘和乳汁传递给胎鼠或幼鼠的ZIKV特异性母源抗体可保护新生鼠免受ZIKV感染。在NHP（非人灵长类动物）模型中，与未接种疫苗的动物相比，接种了DNA疫苗的母畜在病毒血症的峰值量级和持续时间、早期胎儿流产、胎儿感染以及胎盘和胎儿脑病理方面都有显著降低。在首次ZIKV暴露当天，疫苗诱导的中和抗体滴度与母体病毒血症的程度呈负相关，而长时间病毒血症的消失与胎儿发育的更好结局相关。

SARS-CoV-2（新冠病毒)

SARS-CoV-2是导致当前COVID-19（新冠病毒病）大流行的新型冠状病毒。孕妇患COVID-19后，危重疾病如早产、死产和其他妊娠并发症的风险都会增加。目前建议孕妇和哺乳妇女接种在美国得到批准的双剂量mRNA疫苗：BioNTech/辉瑞的BNT162b2和Moderna 的mRNA- 1273，这两种疫苗在生成中和抗体、预防感染和COVID-19相关的住院方面非常有效。此外，怀孕期间两剂mRNASARS-CoV-2疫苗系列对6个月之内的婴儿避免COVID-19相关住院的有效性为61% (95% CI = 31%－78%) 。值得一提的是，本研究样本量太小，无法通过妊娠期接种疫苗来评估疫苗的有效性。与在前三个月接种疫苗相比，在妊娠中晚期和/或晚期接种疫苗可能会最大限度地通过胎盘转移SARS-CoV-2特异性抗体，这与在妊娠过程中接种流感疫苗得到证明的情况相同。

粘膜疫苗接种以增强乳汁抗体

使用粘膜接种来刺激乳腺转运ASCs（抗体分泌细胞）是提升母乳抗体的可行策略。20世纪70年代的开创性研究首次描述了人类和动物的肠道-乳腺轴(axis)，其中以口服方式接种细菌和病毒会导致乳腺中有大量病原体特异性IgA浆细胞，导致乳汁中有大量IgA抗体。确实，如果兔子通过口服或经气管途径而不是经静脉注射进行免疫，则只会在母乳中发现RSV（呼吸道合胞病毒）特异性抗体。最近的研究发现，细菌包被的母乳IgA可以在新生儿出生后的最初几天里调节肠道RORg+ Treg细胞。新生儿肠道中Treg细胞的水平会影响成年后肠道中IgA的水平，进而影响母乳中细菌包裹IgA的水平。这支持了通过母乳进行多代、非遗传垂直免疫信息传递的模型，并强调了肠道-乳腺轴（(axis)在新生儿健康中的重要性。肠道ASCs（抗体分泌细胞）向乳腺的转运可能是由于类似的回归受体（homing receptors）/配体的表达，如CCR10/CCL28，如前所述，它们在肠道和乳腺中发现的淋巴细胞表面都存在。应探索容易实施的免疫策略，如刺激IgA+浆母细胞/细胞的口服片剂疫苗，以通过肠道-乳腺轴提升母乳抗体，并提高妊娠和哺乳期的疫苗覆盖率(图3)。

（未完待续）

参考文献：

S N Langelet al.,Maternal immune protection against infectious diseases,Cell Host & Microbe,30(5):P660-674, MAY 11, 2022,

DOI: https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.007

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