针对阿尔兹海默症 罗氏Aβ单抗crenezumab临床再次失败

6月16日，罗氏和班纳老年痴呆症研究所联合宣布，crenezumab（克雷内治单抗）在阿尔茨海默症预防倡议（API）项目中的II期临床未达到主要研究终点。

这是一项随机双盲、安慰剂对照的II期临床，旨在评估crenezumab在认知功能正常但伴有常染色体显性突变（即有家族性阿尔兹海默症风险）哥伦比亚亚组人群中减缓或预防阿尔茨海默症的潜力。研究共招募252名受试者，随机分配接受crenezumab或安慰剂治疗，为期5-8年。其中，94%的参与者完成了研究。

结果显示，在认知能力或情景记忆功能变化两个共同主要终点方面，该试验未显示出具有统计学意义的临床获益。这两个终点分别通过综合认知评分、自由和选择性线索提示试验(FCSRT)进行评估。

在多个次要终点和探索性终点中观察到有利于crenezumab的小数值差异，但没有统计学意义。研究期间，未发现crenezumab存在新的安全性问题。目前，正在对数据进行进一步分析。初始数据将于2022年8月2日在阿尔茨海默氏症协会国际会议(AAIC)上公布。

Crenezumab是一款靶向β-淀粉样蛋白的特异性单克隆抗体药物，适用于早期（前驱期或者轻度）阿尔兹海默症患者。2006年，Genentech与AC Immune就crenezumab达成合作开发协议。2009年，罗氏以470亿美元的价格收购了Genentech，获得Aβ单抗AD药物crenezumab。

2014年，crenezumab的II期研究失败，相比安慰剂不能明显延缓轻中度阿尔茨海默症患者的认知及功能减退，没有达到主要终点。2019年1月，罗氏宣布终止crenezumab治疗早期AD的两项III期CREAD1和CREAD2临床研究，因为独立数据监测委员会的期中分析一线结果显示crenezumab 可能无法到达改善患者的临床痴呆综合汇总评定量表评分(CDR-SB评分）的主要终点。（见：罗氏终止crenezumab两项III期临床，AC Immune股价暴跌66%）

不过，罗氏还在开展Aβ单抗gantenerumab针对阿尔茨海默症的临床试验，最新III期研究结果预计在2022年第4季度公布。