CAR-T新突破：细胞少用80% 体内活性还能一样强？

日前，NeoImmuneTech公司宣布，其长效人类IL-7因子NT-17，与靶向CD19的CAR-T疗法联用，治疗CD19阳性B细胞淋巴瘤和急性髓系白血病（AML）的体内研究在《自然》子刊Nature Communications上发表。研究显示，在小鼠模型中，NT-17显著提高了CAR-T疗法对AML和B细胞淋巴瘤的疗效。

在过去10年里，CAR-T细胞疗法已经成为治疗难治性血液癌症的重要手段。然而，目前手段仍然不能一致地维持CAR-T细胞的长久记忆反应和体内的长期持久性，这可能导致肿瘤细胞逃逸和疾病复发。

NT-17是一种将人类IL-7细胞因子与抗体Fc端融合构成的长效重组蛋白。它能够显著延长IL-7在血液中的半衰期。IL-7在T细胞的发育和生存中起到重要作用。当T细胞数量少的时候，生理水平的IL-7能够刺激T细胞的扩增。

IL-7的作用机制（图片来源：NeoImmuneTech公司官网）

在这项研究中，科学家检测了NT-17与靶向CD19的CAR-T细胞联用的结果。在小鼠模型中，NT-17与靶向CD19的CAR-T细胞联用，与CAR-T细胞疗法相比，更为显著地缩小了小鼠体内的肿瘤。而且，这一组合显著改善了CAR-T细胞的生存期。

NT-17与靶向CD19的CAR-T细胞联用的效果（图片来源：参考资料[2]）

NT-17与靶向CD33的CAR-T疗法联用也获得类似的效果。值得一提的是，NT-17通过提高每个CAR-T细胞的肿瘤杀伤能力和促进CAR-T细胞的体内扩增，可以减少提供生存获益所需的CAR-T细胞疗法的剂量。在小鼠模型中，与NT-17联用，可以将CAR-T疗法的输注数目从1.25X10^6个减少到2.5X10^5个，仍然获得相同甚至更强的体内活性。

NeoImmuneTech公司总裁兼首席执行官Se Hwan Yang博士说：“Nature Communications发表的这一研究显示了NT-17在细胞疗法方面的广泛应用潜力。”目前，NT-17正在多项临床试验中接受评估，作为单药或与其它免疫疗法联用，治疗多种血液癌症和实体瘤。

参考资料：

[1] A Study in Nature Communications Reports that NeoImmuneTech's NT-I7 Enhances CAR-T Cell Expansion, Persistence and Anti-tumor Activity. Retrieved June 16, 2022, from http://neoimmunetech.com/board/view.html?Ncode=b1&number=171&sWord=&n_list=0&page=1

[2] Kim et al., (2022). A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR T cell expansion, persistence, and anti-tumor. Nature Communications, https://doi.org/10.1038/s41467-022-30860-0