孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护（9）

Maternal immune protection against infectious diseases

前言：来自美国杜克(Duke)大学和康奈尔(Cornell)大学的研究人员于５月11日联合在专业杂志《CellHost & Microbe》上发表综述论文：Maternal immune protection against infectious diseases（孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护），对提高孕产妇和新生儿的免疫力的相关方法和机制进行了系统而又深入浅出的介绍。以下分若干次介绍此文的主要内容。

本文的目录：

摘要

1.母体在产前的抗感染免疫的机制

1.1. 母体与胎儿界面的先天免疫防护

1.2. 母体抗体经胎盘转移的机制

1.3. 经胎盘转移的抗体对新生儿具有全球重要性病原体的作用

1.4. 妊娠期间能垂直转移的母体细胞

2.母体在产后的抗感染免疫的机制

2.1 母乳抗体的被动转移

2.2 母乳中的淋巴细胞

2.3 B细胞和T细胞+

2.4 母乳的其他成分

2.5 母乳传递的抗新生儿病原体抗体的作用

3. 通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护

3.1.主动免疫策略

RSV（呼吸道合胞病毒）

CMV（巨细胞病毒）

HIV（艾滋病毒）

Influenza virus（流感病毒）

ZIKV（寨卡病毒）

SARS-CoV-2（新冠病毒)

粘膜疫苗接种以增强奶汁抗体

3.2.被动免疫策略

ZIKV（寨卡病毒） CMV（巨细胞病毒） SARS-CoV-2（新冠病毒)4.新生儿在出生后获取单克隆抗体

4.1　婴儿通过口服获得单克隆抗体

4.2　婴儿通过系统途径获得单克隆抗体

4.3　婴儿通过母乳获得单克隆抗体

5.结论

2.母体在产后的抗感染免疫的机制

2.5　母乳传递的抗新生儿病原体抗体的作用

纯母乳喂养与降低腹泻发生率、持续时间和住院的风险相关。具体而言，母乳中IgA抗体水平的增加与多种腹泻疾病的预防相关，如阿米巴痢疾和隐孢子虫病。此外，母乳喂养还与较低的轮状病毒释放和免疫后IgA血清阳转有关。在动物模型上的多项研究表明，只要让接种过相应疫苗的母亲对新生儿进行交叉哺乳，新生儿就可以获得针对鼠伤寒沙门氏菌（S. typhimurium）、鼠柠檬酸杆菌(C.rodentium)和流感病毒等病原体的保护。在人类中，一份报告表明，初乳抗体在产后72小时内可通过肠道进入新生儿的血液循环，尽管还需要进行更多的研究来证实。

坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种毁灭性的和最常见的早产儿疾病，会引起肠道组织的炎症和损伤，导致高发病率和死亡率，并在存活的婴儿中留下可怕的后遗症，包括无法茁壮成长和神经发育迟缓。NEC与肠道微生物群的生态失调有关，其特征是变形菌门(Proteobacteria)增加，肠杆菌科(Enterobacteriaceae)增加，厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)减少。

众所周知，母乳可以降低NEC的风险。最近，在早产儿粪便中发现的易与IgA粘附的细菌与NEC减少相关。易粘附细菌以肠杆菌科为主，提示IgA粘附有助于预防肠杆菌科引起的早产儿肠道炎症。此外，在同一研究中，缺乏IgA的母鼠喂养的幼鼠在接触肠杆菌时更有可能表现出肠道损伤，死亡率也更高。有趣的是，之前通过静脉注射免疫球蛋白预防NEC的努力并不成功。然而，这些研究中的抗体并不是针对特定的细菌，它们是单体IgA (mIgA)。未来的研究应包括静脉注射重组细菌特异性二聚体IgA (dIgA)抗体或口服分泌型IgA（sIgA）抗体。

研究表明，纯母乳喂养对减少与呼吸道感染有关的发病率和死亡率有好处。例如，在婴儿出生后的前6个月进行更多的纯母乳喂养，可以显著减少在妊娠后期接种流感疫苗的母亲的婴儿的呼吸道疾病，而接种肺炎球菌疫苗的母亲的婴儿却没有类似结果，这可能是由于母乳中流感特异性IgA抗体的被动转移。最近的一项研究发现，母乳中对抗前融合(pre-F) RSV（呼吸道合胞病毒）融合蛋白的IgG水平与母乳喂养婴儿中RSV诱导的急性呼吸道感染风险降低相关。然而，这项研究并没有在所有母亲的血清或脐带血中测量pre-F抗体。如果不考虑抗前融合（preF）IgG抗体经胎盘转移作为一个混杂因素，则很难解释这项研究。最近，多项研究表明，在感染和免疫后，SARS-CoV-2（新冠病毒）特异性抗体会进入母乳，但目前还没有研究观察母乳中的抗体水平及其在预防SARS-CoV-2感染和有症状的 COVID-19（冠状病毒病）中的作用。

（未完待续）

参考文献：

S N Langelet al.,Maternal immune protection against infectious diseases,Cell Host & Microbe,30(5):P660-674, MAY 11, 2022,

DOI: https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.007

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