警惕“乐极生悲”！这种罕见心碎综合症易诱发猝死

导语：英国《卫报》报道，英国每年约有2500人患上心碎综合征，这种综合征还可能引发与心脏病并发症类似的病症[1]。“心碎综合症”是一种典型的应激性心肌病，患者心脏通常没有明显的器质性病变，只是那种痛感如心碎了一般，故而称“心碎综合症”。如果“心碎”症状持续未得到及时缓解，血管持续痉挛可能造成患者心脏骤停，最终猝死！

章鱼壶心肌炎（Takotsubo Cardiomyopathy）最早于1990年由日本Sato等医师提出，描述的是一种由经常性生理或情绪压力引起的短暂性心肌病变，由于在影像下的左心室外观像章鱼壶（Takotsubo，一种在日本被用于捕捉章鱼的壶）（图1）而得名。在日本以外的地区，也被称为心碎综合症，Takotsubo综合症（Takotsubo Syndrome, TTS）或心尖气球综合症等。

图1 正常心脏与心碎综合症患者心脏的对比图（图源：myLifeMX）

TTS通常指人在经历重大外部事件影响时，会产生极其哀伤、悲痛、愤怒或喜悦的心情，继而出现胸痛、憋气、呼吸急促等类似心脏疾病的症状。

一直以来，由于诱发TTS的情绪多为负面情绪，“心碎综合症”这一别名便流传开来。但由愉快心情触发的“心碎综合症”（也称“快乐心脏综合症”）却鲜少被研究。

5月4日，一项覆盖德国、意大利、西班牙的多中心国际研究显示，积极情绪也会诱发“心碎综合症”，不过属于较罕见的TTS类型，在研究中占比约为4%。与具有负面情绪压力源的患者相比，积极情绪诱发的TTS心脏呈现非典型的非心尖气球样变。该项研究发布在著名心血管期刊《美国心脏病学会杂志》上（图2）[2]。

图2 研究成果（图源：[2]）

此项研究使用了国际多中心GEIST（GErman-Italian-SpanishTakotsubo Registry）登记处的数据，囊括了包含来自德国、意大利和西班牙等国49个研究机构的2492位患者数据。依据梅奥诊所和欧洲共识对TTS的诊断标准，研究人员最终纳入2482名确诊TTS的患者。

研究组根据压力源和事件性质将其分类为“身体”、“情绪”或“无法识别的触发因素”。根据本文研究重点，情绪触发被进一步分类为负面情绪压力源的“心碎”和积极情绪事件的“激动”。主要研究结果如下：

1. 在2482名确诊TTS的患者中，910名患者由情绪触发引起，占比36.7%。在情绪触发的TTS中，873名患者与负面情绪有关，占比95.9%，而37名患者与积极情绪相关，占比4.1%。据研究显示，快乐的情绪多来自于生日派对、家庭聚餐、约会、婚礼等场合（表1）；

表 1 愉快情绪触发因素

表格来源：[2]

2. 两组受试者均主要由绝经后女性组成，患者的平均年龄约70岁；

3. 由积极情绪引发的TTS男性患者数量显著高于由消极情绪引发的TTS男性患者（18.9% vs. 5.0%）；

4. TTS患者的事件发生率较低，在由不同情绪引发的TTS患者中，其住院并发症、心血管危险因素和长期死亡率未显示统计学上的显著差异。

总而言之，TTS经常由负面情绪压力触发，在某些情况下，积极的生活事件也会引发TTS。在此种应激性心肌病中，近四成是由情绪应激诱发的，其中由大喜诱发的“心碎综合征”约占4%。

“心碎综合征”可能相关的发病机制

自1990年首例心碎综合症被发现，科学家一直在研究“心碎综合征”相关的发病机制。目前尚不清楚何种机制导致了心碎综合征，但目前的研究结果指向了microRNA、儿茶酚胺和雌激素水平这几款潜在机制，具体如下：

1. “心碎”或与两个microRNA相关

据了解，在丧亲之痛、车祸、地震甚至婚礼等喜事中急性应激会引起肾上腺素急剧飙升，继而导致部分心壁运动丧失，诱发急性心衰。

此前一项研究中，研究人员在takotsubo患者血液中检测到microRNA-16和microRNA-26a与抑郁、焦虑和压力水平增加有关。研究人员评估了microRNA-16和microRNA-26a对人类心脏（取自不适合移植的器官）和大鼠心脏细胞的影响，结果显示两组心脏细胞都对肾上腺素更为敏感。

英国心脏基金会副医学主任梅廷・阿夫基兰教授表示，未来需要更多的研究来确定，阻断这些microRNA的转录调控是否能够避免“心碎”[1]。

2. 儿茶酚胺的心肌毒性

人体循环中的儿茶酚胺对心肌的毒性被认为是TTS的病理生理机制之一。一些针对TTS的基础和临床研究也支持儿茶酚胺通过交感神经系统诱导心肌顿抑发挥关键作用。临床观察到许多TTS患者在疾病发作之前的情绪压力史。TTS患者入院即刻的血浆儿茶酚胺(即肾上腺素，去甲肾上腺素和多巴胺)水平是急性心肌梗死患者的2～3倍[3]。

3. 雌激素缺乏和内皮细胞功能障碍

据研究显示，约90%的TTS患者为绝经后女性，且不同种族之间的女性患病率相似，这表明雌激素在TTS患者的发病机制中发挥重要作用。基础实验表明，雌激素具有多种心脏保护作用，包括抑制过度的交感肾上腺和肾素－血管紧张素系统活化以及抗氧化作用。此外，TTS患者普遍存在的内皮功能障碍可能解释了心外膜和/或微血管冠状动脉痉挛的倾向，这是TTS的两种可能的发病机制[4]。

如何避免患上心碎综和症？

那么心碎综和症除了好发于绝经期妇女，还有其他的人群特征吗？在日常生活中，我们应如何保健，管控情绪，远离这种病症？

一、心碎综合征患者的人群特征[5]：

1. A型性格容易患“心碎综合征”

据悉，“心碎综合征”的发生与人的性格有关，性格是一种复杂的心理因素。此前，美国学者最早将人的性格分为A型和B型，A型性格表现为急躁，易冲动，缺乏耐心，强烈的时间紧迫感，争强好胜等；B型性格为从容不迫，耐心容忍，不争强好胜，会安排作息。因此，A型性格的人会比B型性格的人更容易患“心碎综合征”。

2. “心碎”是女人的专利

据悉，日本学者分析发现，在剔除高血压、吸烟和其他影响心脏健康的因素后，有研究表明女性患此病的平均发病率是男性的7.5倍，其中55岁以下女性的发病率是同龄男性的9.5倍，55岁以上女性的发病率比年轻女性高3倍。因此，有专家认为，男女之间荷尔蒙的差异及冠状动脉的变化可能是致病因素。

二、如何避免情绪波动过大？

1. 理性对待困难。遇到激动和伤感之事要及时疏解倾诉，同时也要避免无休止的抱怨，切勿让自己长时期停留在负面情绪里；坚决克服自责、自卑、担心、害怕、焦虑、抑郁等混合负面情绪，勇敢面对现实；

2. 适时宣泄，加强运动。有研究发现，动情而哭时，会分泌更多的激素和神经递质，有助去除体内因负面情绪而分泌的化学成分；也可通过适当的途径，如运动等健康方式加以排遣；

3. 心怀感恩，知足常乐。研究显示，爱、感激和满足等正向情绪，会刺激肌体分泌垂体后叶激素，这种物质能使神经系统放松，减轻压抑感，有利人体健康。

题图来源：Tribune News Service，仅用于学术交流。

撰文|露娜

排版|木子久

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参考资料：

[1]https://www.theguardian.com/science/2021/jun/21/high-stress-may-make-broken-heart-syndrome-more-likely-takotsubo-cardiomyopathy

[2]Stiermaier T, Walliser A, El-Battrawy I, et al. Happy Heart Syndrome: Frequency, Characteristics, and Outcome of Takotsubo Syndrome Triggered by Positive Life Events, JACC: Heart Failure, 2022, ISSN 2213-1779,https://doi.org/10.1016/j.jchf.2022.02.015.

[3]Wittstein IS, Thiemann DR, Lima JA, et al. Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress. NEngl J Med. 2005 Feb 10;352(6):539-48. doi: 10.1056/NEJMoa043046. PMID:15703419.

[4]Pelliccia F, Gaudio C. The elusive link between sex hormone levels and Takotsubo syndrome. Int J Cardiol. 2018 Jan 1;250:58-59.doi: 10.1016/j.ijcard.2017.10.072. PMID: 29169761.

[5]张艾霓.女性警惕心碎综合症[J].康颐,2017(10):13.

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