明日下午3点!靶向RNA小分子化合物的筛选新策略

  • 2022-05-30 08:00:08    腾讯健康
  • 陈更
  • 健康

随着科研界对疾病机理的深入探究,RNA这一曾经的“非主流”靶点,已经蜕变为药靶界当红小生,吸引了大量的关注和投入。如何高效地筛选出结构新颖、特异性强的靶向RNA的小分子化合物,成为现阶段科研人员们寻求创新的技术突破口。

凭借灵活的筛选逻辑和上亿的筛选通量,DNA编码化合物库(DEL)技术在一众筛选方法中脱颖而出,在靶向RNA的小分子化合物发现上的取得一系列进展。其中,从海量RNA-DNA结合信号中分辨出真正的RNA-小分子结合信号,是DEL技术应用于RNA靶点筛选的关键所在。

为解决传统DEL筛选方法中DNA标签与RNA靶点间的互作对筛选结果的干扰,药明康德HitS团队创造性提出“DNA-ZIPPER”策略,并开发出一套适配RNA靶点的生物信息学分析工具和定制化DEL标签设计。研究结果显示,这种策略巧妙灵活地保护了RNA环状区域的结合口袋,既解决了RNA-DNA强相互作用,又保留了小分子化合物与RNA环状区域结合的可能性,筛选假阳性也随之减少,加速靶向RNA的小分子药物发现。有望大幅提升药物研发的效率。

5月31日下午3点药明康德HitS事业部主任、中国研发中心负责人苏文姬博士,以及DEL研发项目负责人马钟尧博士做客药明直播间,与大家分享如何用自创新策略“DNA-ZIPPER”筛选靶向RNA小分子化合物,并通过真实案例进行深度解读。欢迎大家的参与!

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