免疫系统如何“排兵布阵”对抗肿瘤？宋尔卫院士的最新研究说明白了

如何判断一个人的抗肿瘤能力？如何增强自己的抗肿瘤能力？这是许多人关心的问题。

中国科学院院士、中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫最近在Trends in Immunology杂志发表的综述中提出效应免疫细胞布控（Effector Immune Cell Deployment，EICD)的概念，揭示了人体免疫系统“排兵布阵”对抗肿瘤的机制，为评估抗肿瘤免疫力提供了理论基础，有助于制定精准的免疫治疗策略。

该研究成果在线发表

什么是抗肿瘤免疫力？

老百姓常认为，肿瘤病人长期服用虫草、灵芝等可以增强“免疫力”，这里所提到的“免疫力”是一个很宽泛的概念，本质上指的是免疫系统特异地识别“自己”，清除“异己”，从而保护机体免受疾病侵扰的能力。

但是机体的免疫系统是具有特异性的，对不同的外来物质有不同的响应，就像“定向导弹”，用于抗细菌、病毒感染的免疫力不能用来抗肿瘤，反过来也是如此，吃灵芝、虫草等所增强的免疫力，不一定是抗肿瘤免疫力。

另一方面，“定向导弹”火力的强弱影响了疾病的进展，如果火力太弱，就无法有效地杀灭肿瘤细胞，如果火力过猛，则容易“敌我不分”伤害人体本身，导致皮肌炎、间质性肺炎等自身免疫疾病的发生。

近年来，临床医生也常用“冷热肿瘤”理念评估抗肿瘤免疫力的强弱。一般认为，“冷肿瘤”表现为肿瘤中较少或者没有T细胞的浸润，这类患者的生存、预后较差，且无法从免疫治疗中获益；相对应的，富含T细胞浸润的“热肿瘤”对免疫治疗敏感，具有较好的预后和生存。

但这个概念同样是不完整的。一方面，越来越多证据表明肿瘤中浸润的T细胞大部分是“旁观者”甚至是“加害者”，不一定有杀伤肿瘤细胞的功能，甚至会加快肿瘤的进程；另一方面，一种可无定向杀伤“异己”细胞的天然免疫细胞――自然杀伤（NK）细胞并未纳入考虑。这些因素都导致现有的诊断抗肿瘤免疫力的方法具有限制性，无法真实评估人体的抗肿瘤免疫力。

更重要的是，抗肿瘤免疫力是个体化和动态变化的过程，在不同的肿瘤、同样的肿瘤不同的分子分型、甚至同一个患者在肿瘤治疗的不同阶段都有着不同的抗肿瘤免疫力。要打赢这场抗肿瘤的“胜仗”，我们需要找到一种更为准确的方式，评估人体的抗肿瘤免疫力。

中国科学院院士、中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫

免疫系统是如何“排兵布阵”的？

此次新提出的效应免疫细胞布阵概念，是由宋尔卫提出的肿瘤生态学说中的一个重要的理论组成。

效应免疫细胞是免疫系统中能有效对抗肿瘤细胞的细胞的统称，包括适应性免疫的T细胞和天然免疫的NK细胞。其在淋巴结、外周血和肿瘤微环境中的启动、激活、循环、募集、浸润和生存等行为，就是效应免疫细胞布阵。所谓“布控”，恰恰反映了人体免疫系统在细胞和分子层面是如何“排兵布阵”，与肿瘤细胞斗争的。

如何通过加强“排兵布阵”提高人体的抗肿瘤免疫力？宋尔卫总结了几个关键环节。

首先是找到肿瘤细胞的特异性抗原，这是人体正常细胞中没有的特异性物质，作为“战士”的T细胞就是通过识别这些标志物来精准打击肿瘤细胞的。但肿瘤细胞非常“狡猾”，会把特异性抗原隐藏起来。“单纯从突变的基因里去找，找不到特异抗原，我们现在希望找到一些特异性的隐性多肽。”宋尔卫说。

其次是要提高树突状细胞的功能。树突状细胞就像是T细胞的“教官”，先提呈肿瘤细胞的特异性抗原，再用这个信息“教育”T细胞。但狡猾的肿瘤细胞会直接抑制树突状细胞的功能，甚至会让树突状细胞错误地教育T细胞，教出反过来有利于肿瘤生长的T细胞，营造出抑制肿瘤免疫的微环境。宋尔卫透露，该团队在临床上发现树突状细胞不成熟的病人预后都比较差，以往采用免疫佐剂的效果不够好，目前致力于发现一些促进树突状细胞功能的新方法。

此外，合适的细胞因子微环境，尤其是合适的干扰素分子，是激活T细胞、提高抗肿瘤免疫力的重要条件。T细胞聚集到肿瘤局部的过程、T细胞激活并实现功能的过程，都是效应免疫细胞布控概念关注的关键环节。

效应免疫细胞布控（EICD）示意图

新理论能应用到所有肿瘤吗？

这样一套全新的理论，是否能应用到所有种类肿瘤的诊疗过程中？答案是肯定的。宋尔卫介绍，肿瘤发生的过程，实际上都是肿瘤和宿主（人体）免疫系统斗争的过程。

即便是没有肿瘤的健康人，每天都可能有很多细胞转化成肿瘤细胞，但人体能依靠强大的免疫监控能力把“异己细胞”消灭。渐渐地，肿瘤细胞会躲过免疫监控，在人体内逐渐达到一个免疫平衡的状态，在临床上不会发现肿瘤，但肿瘤细胞已经存在。肿瘤再发展下去，肿瘤细胞可以躲过免疫攻击，会有很多机制来抑制抗肿瘤免疫力，实现免疫逃逸，在人体内生长甚至转移，最后被医疗技术消灭，或者夺去病人的生命。

总的来说，肿瘤的进展是肿瘤和免疫系统动态相互作用、相互斗争的结果。因此，无论是处于免疫监控、免疫平衡阶段的健康人，还是处于免疫逃逸阶段的癌症病人，无论是实体肿瘤还是血液肿瘤，效应免疫细胞布控理论和基于该理论的治疗手段都能起到作用。

在未来，基于效应免疫细胞布控的机制，医生能实现对肿瘤的免疫表型进行精准诊断，催生出相应的诊疗系统、药物体系等，进而筛选新的治疗靶点，并针对具体的靶点采取特定的治疗措施，使“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，再联合免疫检查点疗法，将有助于强化癌症患者的抗肿瘤免疫力，提高癌症患者的治疗效果和生存时间。

【记者】钟哲

【通讯员】林伟吟 黄迪

【作者】 钟哲

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