Biohaven被辉瑞116亿美元收购后 三期SCA试验失败

编译丨范东东

5月上旬，辉瑞宣布将以高达116亿美元的金额收购Biohaven，以获得其重磅偏头痛（CGRP）上市药物及在研管线，这是2022开年以来最大的一笔医药行业并购案，轰动一时。

然而，就在两周后，最新消息显示，Biohaven针对脊髓小脑共济失调（SCA）药物troriluzole的III期试验未能达到研究终点，试验宣告失败。

此次失败的三期临床试验使用了改良的共济失调评估和评定功能量表（f-SARA），这也是Biohaven与美国FDA合作开发的量表，主要用于测量研究期间患者的疾病进展和药物的治疗效果。此次三期试验主要评估了troriluzole的安全性和有效性，试验终点是从基线到第48周患者f-SARA量表数据的变化。

不幸的是，试验结果并不具有统计学意义，但Biohaven公司将其归因于患者疾病进展低于预期。在213名参与者的总体研究人群中，troriluzole组和安慰剂组的f-SARA平均基线得分均为4.9。48周后，数据的变化依然很小，troriluzole组的f-SARA评分为5.1，而安慰剂组的评分为5.2。

此外，Biohaven还指出试验结果缺乏统计学意义的另一种原因，可能是SCA疾病基因型的不同所导致的。当研究人员将试验结果按基因型分解数据时，研究人员注意到在SCA3型的受试者中（约占总体受试者的41%），与安慰剂相比，从开始到48周接受troriluzole治疗的患者f-SARA评分表现出了更大的治疗益处。

此次试验使用的troriluzole是一种针对SCA患者的研究性疗法，SCA则是一种导致共济失调或肌肉控制不佳的遗传性疾病。患有SCA的人可能会发生言语、行走和吞咽困难的情况，此外根据疾病的严重程度，患者可能会发生跌倒、被限制必须使用轮椅，甚至完全失去交流能力。目前，尚无治愈该疾病的方法，市场上也没有获得美国FDA批准的SCA治疗方法。

与大多数在关键试验中没有成功的生物技术公司一样，Biohaven也期待通过事后数据分析在失败中找到积极的曙光。比如该公司声称，与安慰剂相比，接受troriluzole治疗的患者跌倒的风险降低了58%。Biohaven公司首席执行官Vlad Coric也表示，期待与监管机构分享SCA3基因型患者的试验数据，并与美国FDA 合作解决这一高度未满足的临床需求。

不过，在troriluzole三期试验失败的同时，Biohaven公司另一款偏头痛药物却收获了好消息。美国FDA于本周一接受了zavegepant的NDA申请，该疗法PDUFA目标日期预计为2023年第一季度。这是一款Biohaven研发的鼻腔喷雾剂，如果未来获得批准，zavegepant将成为唯一一种用于急性偏头痛治疗、鼻内使用的小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。

目前，全世界有超过10亿人患偏头痛，而成立于2013年的Biohaven公司正是该领域的领军者。该公司旗下另一款偏头痛重磅药物Nurtec是全世界第一种快速溶解口腔崩解片剂型的CGRP受体拮抗剂，也是目前市场上唯一一种可同时治疗和预防偏头痛的药物。Nurtec自2020年3月上市销售以来，截至2021年底累计销售额已达5.26亿美元，商业保险覆盖率高达90%

此次美国FDA接受zavegepant的NDA申请，主要是基于Biohaven公司两项关键双盲、安慰剂对照研究的积极结果，这些研究证实了zavegepant的功效、耐受性和安全性。两项研究结果都表明，相较于安慰剂，zavegepant可以更加有效地消除疼痛，以及消除恶心、对光敏感和对声音敏感等其他症状。临床研究还表明，zavegepant可以在短短15分钟内缓解疼痛症状，且疗效可以持续帮助患者摆脱疼痛或缓解疼痛长达48小时。

参考来源：

1、Biohaven's Manic Monday: FDA Accepts Migraine Treatment NDA, SCA Trial Disappoints

2、Biohaven flunks first clinical test for rare disease drug post-Pfizer sell-off

3、Fresh off $11.6B sale to Pfizer, New Biohaven hits Phase III setback just weeks after Vlad Coric chalked up promise