PD-L1抑制剂阿得贝利单抗III期临床研究成果荣登《柳叶刀-肿瘤》

上海2022年5月14日 /美通社/ -- 2022年5月14日，由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同担任主要研究者、我国首个自主研发PD-L1抑制剂阿得贝利单抗治疗广泛期小细胞肺癌的III期临床研究成果今日正式全文在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀-肿瘤学》（《THE LANCET Oncology》，影响因子41.316）。CAPSTONE-1研究结果显示，PD-L1抑制剂阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌相较于安慰剂联合化疗可以显著延长患者总生存期长达15.3个月[1]，刷新现有免疫药物一线治疗广泛期小细胞肺癌的总生存纪录。

广泛期小细胞肺癌属于难治性、高侵袭性的肺癌亚型，且患者治疗选择有限。依托泊苷联合铂类化疗是目前我国一线治疗的标准方案之一，但化疗的生存获益有限，患者中位总生存期（OS）小于1年，5年生存率仅为1%~2%[2、3]。为了改善广泛期小细胞肺癌的治疗困境，研究者既往探索过分子靶向药物在小细胞肺癌治疗中的价值，但40年来几无突破[4、5]。直至近几年，以 PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂为小细胞肺癌患者带来了希望的曙光。

PD-L1抑制剂阿得贝利单抗是我国民族创新药企恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体。CAPSTONE-1研究结果显示，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌，中位总生存期（OS）达15.3个月（vs 化疗 12.8个月，HR 0.72 p＝0.0017），2年生存率达31.3%（vs化疗 17.2%），中位无疾病进展期（PFS）达5.8个月，相较于化疗组显著降低患者疾病进展风险达33%（ HR 0.67 p<0.0001）。在试验中，阿得贝利单抗联合化疗的安全性与之前同类临床试验一致，与对照组安慰剂联合化疗相比患者大于或等于3级治疗相关不良事件发生率相当（85.7%和84.9%）[1]。

CAPSTONE-1研究是首个针对中国广泛期小细胞肺癌患者免疫一线治疗的III期临床研究，也是目前已公布结果的、样本量最大的中国小细胞肺癌免疫治疗研究，疗效和安全性数据均源自中国患者。CAPSTONE-1主要研究者之一，吉林省肿瘤医院程颖教授表示，CAPSTONE-1研究的成功进一步增强了我们对免疫一线治疗广泛期小细胞肺癌的信心。我国自主研发药物阿得贝利单抗在可及性、价格和未来医保政策等方面均具有优势，并有望成为CSCO小细胞肺癌诊疗指南重要的推荐更新，改变中国广泛期小细胞肺癌的临床诊疗实践，期待阿得贝利单抗联合化疗方案为中国小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

CAPSTONE-1研究由全国47家医院共同参与。作为主要研究者牵头单位之一，吉林省肿瘤医院已在小细胞肺癌临床诊疗和基础研究领域深耕10余年，开展了多项新药临床研究并取得重大突破。医院成立了临床研究大数据中心，将小细胞肺癌作为重点病种建立专病库，进一步促进基础与临床研究的转化，为寻找小细胞肺癌治疗策略提供新的理论支撑和新思路。医院于2015年成立全国首个小细胞肺癌门诊，采取多学科会诊诊疗模式，全程参与患者从入院-诊断-治疗-康复的全过程，实现患者全生命周期管理，进一步推动中国小细胞肺癌诊疗的规范化水平，为中国小细胞肺癌诊疗事业发展做出了重要贡献。

此前，CAPSTONE-1 III期临床研究结果已在今年4月的美国癌症研究协会（AACR）年会上进行了口头报告，获得了国际同行的广泛关注。阿得贝利单抗上市申请已于2022年1月18日获得国家药品监督管理局受理，期待中国高质量原研药物早日为患者带来生命的希望。另外，阿得贝利单抗的多项临床研究正在进行中，以探索其在各类实体肿瘤中的抗肿瘤作用。

参考文献：

[1] Jie Wang,Ying Cheng, et al., Lancet Oncol 2022；DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00224-8

[2]. Evans WK,et al. J Clin Oncol,1985 Nov;3(11):1471-7

[3]. Hanna N, et al. J Clin Oncol,2006 May 1;24(13):2038-43

[4]. Jordan EJ. Et al. Cancer Discov 2017 Jun;7(6):596-609

[5]. Schutze AB, et al.Cancers (Basel) 2019 May 17;11(5):690

消息来源：江苏恒瑞医药股份有限公司