宫颈癌疫苗为何需要接种三针？世卫组织：一针效力足够

2022年4月4日至4月7日，世界卫生组织免疫战略咨询专家组（Strategic Advisory Group of Experts on Immunization，SAGE）召开会议，评估人类宫颈癌（Human Papillomavirus，HPV）疫苗接种数据，并发布接种数据结果：一针接种与两针或三针接种的防护效力相当（图1）。

图1 世卫组织发布宫颈癌疫苗接种结果（图源：[1]）

SAGE在会议中指出通过对国际范围内单剂HPV效力最新数据的综合评估，发现单剂次接种HPV疫苗就可提供高水平保护，建议9-14岁女性接种1剂次或2剂次即可，15至20岁女性也可接种1剂次或者2剂次，21岁以上女性接种2剂次（间隔6个月）即可，对于免疫力低下的群体减少剂次是否能提供保护则需要更多证据。从公共卫生角度来看，虑到HPV疫苗的覆盖率、2030年消除宫颈癌的目标以及当前新冠疫情对疫苗接种的影响，单剂接种更有效（每个癌症预防所需剂量更少），少占资源且更容易实施。

虽然世卫组织表示在修订关于HPV疫苗接种的立场文件之前，将对利益相关者进行就这些重要的政策变化进行磋商，但是市场却过于敏感。4月14日早盘，默沙东HPV疫苗国内代理商智飞生物（300122）盘中一度大跌逾18%，首款国产二价HPV疫苗生产商万泰生物（603392）跌停，报256.04元/股，二价宫颈癌疫苗刚获批不久的沃森生物（300142）股价一度跌超7%

The Lancet Oncology

1针HPV疫苗防护效力与3针相当

2021年10月，国际癌症研究机构Partha Basu在The Lancet Oncology发表题为“Vaccine efficiency against persistent human papillomavirus (HPV) 16/18 infection at 10 years after one, two, and three doses of quadrivalet HPV vaccine in girs inIndia: a multicenter, prospective, cohort study”的研究成果（图2）[2]。结果发现HPV疫苗接种10年后，单剂量四价HPV疫苗对高危型HPV16和HPV18持续感染提供的保护效果与两或三剂四价疫苗相当，均能达到90%以上。

图2 研究成果（图源：The Lancet Oncology）

此项研究历时十年，收集了17729名接种HPV疫苗印度女性的HPV检测试验数据，这些女性来自9个印度地区，178个地理集群。通过对数据的分析发现约70%的宫颈癌是由HPV16和HPV18两个病毒亚型的病毒感染导致，单剂量的HPV疫苗对HPV16/18的持续感染提供了与两剂或三剂无差别的保护。

The Lancet Oncology的研究结果与世卫组织的HPV疫苗效力评价具有高度一致性，从科学的角度来看一针与二针、三针HPV疫苗接种的防护效果相当。

国内能接种的HPV疫苗有哪些？

我们应该如何选择

全球已上市的HPV疫苗有3种类型：二价、四价和九价HPV疫苗。疫苗的“价”是指疫苗包含HPV抗原的种类，“价”越高表示能够预防的HPV亚型越多，保护力越强。二价疫苗覆盖型别为16、18，适用于16和18相关癌前病变；四价疫苗覆盖型别为6、11、16、18；九价疫苗覆盖型别为6、11、16、18、31、33、45、52、58。四价和九价疫苗还适用于宫颈、外阴、阴道和肛门癌、生殖器疣。

2019年以前，我国国家药品监督局（National Medical Products Administration，NMPA）批准的HPV疫苗全部来自国外，2006年由葛兰素史克生产的二价疫苗希瑞适是NMPA首个批准的HPV疫苗，随后，四价疫苗佳达修、九价疫苗佳达修于2017年和2018年相继获批。不管是国外还是国内，葛兰素史克和默沙东两家公司均垄断宫颈癌接种疫苗市场，而且，两家公司受NMPA批签量的约束，市场对于四价、九价HPV疫苗一直处于供不应求的状态。

2020年4月21日，由厦门万泰与厦门大学联合研发并由厦门万泰生产的双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）（药品名：馨可宁）已获NMPA批签，它是我国首个自主研发的宫颈癌疫苗，是全球第三家、中国第一家获批的宫颈癌疫苗。该疫苗主要预防高危病毒16/18型，首批签发量为9.3万支。针对亚洲女性生理特征和基因型别，国内获批疫苗与国际标准在适用女性年龄方面稍有调整。九价HPV疫苗适用年龄为16-26岁，二价和四价HPV疫苗适用年龄分别为9-45岁和20-45岁（表1）。在当前疫苗短缺的情况下，各个地区的疫苗供应情况大不相同，建议大家根据个人需求，在满足政府疫情防控的要求下，有序接种。

表1 国内上市HPV疫苗对比

数据来源：NMPA | 制表：生物探索编辑团队

由于NMPA批签量的约束和疫苗生产企业的产能不足，HPV疫苗的市场供应仍处于供不应求的状态。如果HPV疫苗接种程序改为两针或者一针，那么市场供应量将成倍释放，大大缓解疫苗短缺现状。但同时也为HPV疫苗厂商的预期收益带来负面影响，其盈利空间将被大大压缩。

撰文|文竞择

排版|文竞择

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参考资料：

[1]https://www.who.int/news/item/11-04-2022-one-dose-human-papillomavirus-(hpv)-vaccine-offers-solid-protection-against-cervical-cancer

[2]Basu P, Malvi SG, Joshi S, et al. Vaccine efficacy against persistent humanpapillomavirus (HPV) 16/18 infection at 10 years after one, two, and three doses of quadrivalent HPV vaccine in girls in India: a multicentre, prospective, cohort study. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1518-1529. doi:10.1016/S1470-2045(21)00453-8. Epub 2021 Oct 8. Erratum in: Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):e16.PMID: 34634254; PMCID: PMC8560643.

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