尿路上皮癌首款ADC药物――Padcev在欧盟即将获批

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尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占全部膀胱癌患者的90％。Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）是第一种超越化疗和免疫疗法的药物，在局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗中有着显著的治疗效果。2019年，Padcev正式在美国获批上市，成为全球首款治疗尿路上皮癌的ADC药物。Padcev究竟有何神奇之处？下文带您详细了解。

一、关于尿路上皮癌

膀胱癌是在膀胱的组织中形成癌细胞的疾病，尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌全部病例的90％。尿路上皮癌在男性肿瘤发病率中位列第四，我国总体发病人数仅次于美国居全球第二，65岁以下的人群发病人数占40％，且有年轻化的趋势。

二、Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）的作用机制及疗效

Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）是一种针对Nectin-4的ADC, Nectin-4是一种位于大多数尿路上皮癌细胞表面的黏附蛋白。它由一种完全的人IgG1-kappa抗体通过蛋白酶可裂解连接物与微管破坏剂MMAE结合而成。

非临床数据表明，Padcev的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

疾病控制率高达93.3％，Padcev治疗已经接受过化疗的尿路上皮癌患者效果显著

对于转移性晚期尿路上皮癌患者来讲，铂类化疗是首选治疗标准。然而，对于不符合铂类治疗资格的患者，尽管可以用吉西他滨加卡铂的方案作为替代，但是这个方案的治疗效果却不尽人意。

2020年的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会公布了Ib/II期临床试验EV-103数据，评估了Padcev免疫联合疗法的安全性和有效性。

EV-103试验共纳入45名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌并且不适合接受基于顺铂的化疗方案的患者（中位年龄69岁），平均接受九个疗程的Padcev+Keytruda免疫联合疗法治疗后。

试验结果显示，Padcev+Keytruda免疫联合疗法中位随访11.5个月确认的客观缓解率（ORR）为73.3％，有效率为73％ ，完全缓解率为15.6％，部分缓解率（PR）为57.8％，疾病控制率高达93.3％。无进展生存期为12.3个月，1年总生存率为81.6％ 。

至此，Padcev免疫联合疗法的安全性和有效性得到了验证。

三、Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）在欧盟即将获批

2022年1月，安斯泰与西雅图遗传学公司联合宣布欧洲药品管理局人用医药产品委员会发布一份审查意见，建议批准Padcev作为一种单药疗法，用于治疗先前接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

四、Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）获批历史回顾

2019年12月，Padcev获得FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。在此之前，FDA已授予Padcev治疗上述UC患者的突破性药物资格。

2020年1月，Padcev获得批准，用于治疗复发性膀胱癌。

2021年3月，Padcev在日本申请上市，用于治疗PD-（L）1抑制剂难治患者。同年5月。日本厚生劳动省就安斯泰制药集团提交的新药申请授予优先审查资格。

2021年7月，FDA授予Padcev的常规批准以外还批准Padcev扩大适应症，用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

五、结语

据悉，几乎一半的晚期尿路上皮癌患者没有资格接受以顺铂为基础的化疗。FDA批准Padcev扩大适应症，这一举措是尿路上皮癌治疗领域一个重要的临床进展。令人遗憾的是，Padcev尚未在国内上市，国内尿路上皮癌患者如有需要可以通过正规海外医疗平台（医伴旅）获取。笔者也期待Padcev能早日在国内上市，方便国内尿路上皮癌患者用药。